综述：肠道菌群与调节性T细胞的相互作用：结肠炎的治疗靶点

这篇综述深入探讨了肠道菌群（Microbiota）通过调节性T细胞（Tregs）维持免疫稳态的机制，重点揭示了短链脂肪酸（SCFAs）等代谢物促进Treg生成、抑制肠道炎症（如结肠炎）的作用，并提出粪菌移植（FMT）和免疫检查点抑制剂（ICI）治疗中菌群-Treg轴调控的创新疗法。

　　

肠道菌群与Tregs的共生关系
肠道定植菌群与宿主免疫系统的互作是维持稳态的核心。调节性T细胞（Tregs）凭借其免疫抑制功能，在抑制炎症性疾病（如结肠炎）中发挥关键作用。研究表明，菌群代谢产物短链脂肪酸（SCFAs）可直接促进Treg的分化和功能，而Treg的活化又能反馈调节菌群组成，形成正向循环。

SCFAs：菌群-Treg对话的化学语言
丁酸、丙酸等SCFAs通过组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制和G蛋白偶联受体（GPR）信号通路，上调叉头盒蛋白P3（Foxp3⁺）Treg的表达。动物模型显示，SCFAs干预可显著增加结肠Lamina propria区Treg数量，同时降低促炎的Th17细胞比例，从而缓解实验性结肠炎。

失衡的代价：从Treg抑制到Th17主导
当Treg功能受损（如ICI治疗导致的Treg耗竭），菌群失调会驱动Th17细胞异常扩增，引发白细胞介素（IL）-17/IL-23炎症轴激活。这种失衡状态与溃疡性结肠炎患者肠道中普雷沃菌属（Prevotella）富集、Faecalibacterium减少的特征高度相关。

FMT：重编程Treg的菌群密码
粪菌移植（FMT）通过引入健康供体的功能菌群，可重塑肠道微环境：

1. 增加产SCFAs菌（如梭菌属Clostridium）的定植
2. 促进抗原呈递细胞（APCs）分泌IL-10和TGF-β
3. 增强肠上皮紧密连接蛋白（如occludin）表达
   临床数据显示，FMT对难治性结肠炎患者的Treg/Th17比值校正有效率可达62%。

癌症免疫治疗中的双刃剑效应
免疫检查点抑制剂（抗CTLA-4/PD-1）虽能激活抗肿瘤免疫，但常伴随结肠炎副作用——这与菌群紊乱导致的Treg减少直接相关。最新临床试验证实，选择性FMT可恢复癌症患者的肠道Treg网络，在不削弱抗肿瘤效果的前提下降低免疫相关性结肠炎发生率。

未来方向：精准菌群调控
当前研究正聚焦于：

• 鉴定特定菌株（如Bacteroides fragilis）的Treg诱导表型
• 开发SCFAs缓释制剂靶向递送系统
• 建立ICI治疗前的菌群风险评估模型
  这些进展将为结肠炎的个体化治疗提供全新策略。