基于质量源于设计理念的氟石负载低甲氧基果胶微球时控递送硝苯地平：体外与体内评价

为解决传统口服给药因胃排空过快导致药物作用部位浓度不足的问题，研究人员开发了一种基于多孔硅酸钙（Florite RE?: FLR）和低甲氧基果胶（LM-pectin）的漂浮-脉冲递送系统，用于硝苯地平（NFD）的时控释放。通过32因子设计优化，FLR兼具增溶与脉冲释放功能，优化配方F4实现6.00±0.21小时滞后时间及1.5小时内100%药物释放，生物利用度提升1.90倍，为心血管时辰治疗提供新策略。

　　

传统口服制剂常因胃排空速率过快而难以维持药物在靶点的治疗浓度。为此，科研团队巧妙设计了一种基于多孔硅酸钙（Florite RE^?, FLR）和低甲氧基果胶（low methoxy pectin, LM-pectin）的双功能递送系统，专门用于高血压药物硝苯地平（nifedipine, NFD）的智能释放。FLR在此系统中扮演多面手角色——既能提升药物溶解度，又能精准控制脉冲式释放。

通过离子凝胶技术制备的载药微球，采用3²全因子设计进行优化：以FLR吸附的NFD浓度（X₁）和LM-pectin浓度（X₂）为自变量，滞后时间（Y₁）和漂浮时长（Y₂）为响应值。最优配方F4展现出6.00±0.21小时的精准滞后释放，并在滞后结束后1.5小时内近乎完全释药。有趣的是，X₁对Y₁和Y₂均呈正向调控，而X₂则对二者分别产生促进和抑制效应。

体内实验更令人振奋：与普通载药微球相比，FLR-NFD体系使药物生物利用度飙升1.9倍。这种"滞后-突释"双阶段递送策略，为遵循生物节律的心血管疾病治疗提供了创新解决方案，犹如在体内安装了一个智能药物闹钟。