没食子酸通过抗氧化途径减轻庆大霉素诱导的肝肾损伤的机制研究

为解决庆大霉素(GEN)引发的肝肾氧化损伤问题，研究人员通过动物实验探究没食子酸(GA)的肝肾保护作用。结果显示，GA(60/90/120 mg/kg)能显著降低血清BUN、Cr、ALT、AST、ALP及MDA水平(p<0.05)，抑制TNF-α和caspase-3基因表达，提升GPX、CAT、GSH活性，其中90-120 mg/kg剂量效果尤为显著。该研究为临床防治抗生素肾毒性提供了新思路。

　　

庆大霉素(GEN)作为临床常用抗生素，其肝肾毒性主要源于自由基爆发和炎症反应。这项研究创新性地采用天然多酚化合物——没食子酸(GA)进行干预，通过建立Wistar大鼠模型（设空白组、GEN组及60/90/120 mg/kg GA干预组），系统评估了GA对GEN毒性的拮抗效应。

实验数据显示，GEN组血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)水平分别激增2.3倍和1.8倍(p<0.05)，肝功指标ALT、AST、ALP同步异常升高，伴随组织学可见肾小管坏死和肝细胞空泡化。分子层面检测发现，GEN使肾脏MDA含量升高158%，肝脏TNF-α和caspase-3 mRNA表达量分别上调4.7倍和3.2倍(p<0.05)，而内源性抗氧化酶GPX、CAT、GSH活性下降40%-60%。

令人振奋的是，GA各剂量组均展现出显著保护作用：90 mg/kg组使BUN、Cr回落至近正常水平，120 mg/kg组肝脏MDA降低67%，且两个高剂量组使TNF-α表达下调72%-85%。组织病理学证实，GA能维持肾小球基底膜完整性，减少肝细胞凋亡小体形成。机制上，GA通过"三管齐下"发挥作用——直接清除氧自由基、增强抗氧化防御系统（GSH水平恢复至对照组120%）、阻断炎症-凋亡级联反应（caspase-3抑制率达64%）。

该研究不仅证实GA可剂量依赖性地缓解GEN肝肾毒性，更揭示90-120 mg/kg为最优干预窗口，为开发抗生素辅助保护剂提供了重要理论依据。