花旗松素通过调控Nrf2信号通路缓解庆大霉素肾毒性的机制研究：氧化应激、炎症与凋亡的协同干预

为解决庆大霉素(GEN)肾毒性限制其临床应用的问题，研究人员探索了植物黄酮类化合物花旗松素(TX)的肾脏保护作用。通过小鼠模型发现，TX(25/50 mg/kg/day)可显著降低GEN(100 mg/kg/day)诱导的血清肌酐/尿素升高，改善氧化应激指标(MDA↓、GSH↑、SOD/CAT活性↑)，抑制炎症因子(NF-κB p65、IL-6、TNF-α↓)，调节凋亡相关蛋白(Bax/caspase-3↓、Bcl-2↑)，并激活Nrf2/HO-1通路。该研究为药物性肾损伤的辅助治疗提供了新策略。

　　

庆大霉素(Gentamicin, GEN)作为氨基糖苷类抗生素的"双刃剑"，虽能有效对抗革兰氏阴性菌感染，但其肾毒性副作用始终是临床应用的"阿喀琉斯之踵"。科研团队将目光投向天然植物化合物花旗松素(Taxifolin, TX)，在小鼠模型中展开了一场"肾脏保卫战"。

实验设计充满巧思：先给小鼠口服TX(25或50 mg/kg/天)建立14天防护网，第8天起同步注射GEN(100 mg/kg/天)模拟临床肾损伤。结果令人振奋——TX组小鼠血清中的肌酐和尿素这两个"肾功能警报器"数值显著回落，肾组织切片中的病理损伤明显减轻。

分子层面揭示更多奥秘：TX如同精准的"抗氧化指挥官"，降低脂质过氧化产物丙二醛(MDA)和蛋白质羰基这些"氧化伤疤"，同时提升还原型谷胱甘肽(GSH)储备，激活超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)这两大"自由基清道夫"。更妙的是，TX还能平息NF-κB p65这个"炎症风暴眼"，让促炎因子IL-6和TNF-α偃旗息鼓。

在细胞生死抉择的战场上，TX展现出"凋亡调解官"的智慧：下调促凋亡蛋白Bax和caspase-3，扶植抗凋亡蛋白Bcl-2。最精彩的当属对Nrf2/HO-1通路的激活——免疫组化和ELISA双验证显示，被GEN压制的"细胞防御总司令"Nrf2及其"解毒先锋"HO-1在TX干预下重振雄风。

这项研究犹如绘制了TX对抗GEN肾毒性的"多靶点作战图"，通过氧化应激-炎症-凋亡三重调控，配合Nrf2信号通路激活，为临床防治抗生素器官毒性提供了天然候选方案。