综述：弥漫性囊性肺疾病的更新与进展机遇

这篇综述全面更新了弥漫性囊性肺疾病(DCLD)的诊断和治疗进展，重点探讨了淋巴管平滑肌瘤病(LAM)、肺朗格汉斯细胞组织细胞增生症(PLCH)、Birt-Hogg-Dubé综合征(BHD)等6类核心疾病的独特临床表现、病理机制（如mTOR/Wnt通路异常）及管理策略（如西罗莫司靶向治疗）。文章强调需加强临床医师对这类罕见病的认识，并推动新型生物标志物（如VEGF-D≥800 pg/mL）和跨学科诊疗的发展。

　　

弥漫性囊性肺疾病：从机制到临床实践

引言

弥漫性囊性肺疾病(DCLD)作为间质性肺病(ILD)的特殊亚类，涵盖多种以肺部囊性病变为特征的罕见疾病。随着诊断技术的进步，DCLD的认知从单纯的影像学表现扩展到分子机制层面，但治疗选择仍有限。本文系统梳理六大核心DCLD亚型的病理特征与最新研究突破。

淋巴管平滑肌瘤病(LAM)

临床特征：LAM分为散发型与结节性硬化症(TSC)相关型，女性占绝对优势（20例/百万女性）。典型表现为呼吸困难（>70%患者）、自发性气胸（复发率70%）及乳糜性胸腔积液。肺功能可显示阻塞性通气障碍伴弥散功能下降(DLCO)，年FEV₁下降60-120 mL。

机制突破：TSC1/TSC2突变导致mTOR通路过度激活，驱动平滑肌样LAM细胞增殖。新发现子宫来源的LAM细胞表达糖蛋白非转移性黑色素瘤蛋白B(GPNMB)，或成新型生物标志物。

诊疗革新：血清VEGF-D≥800 pg/mL诊断特异性达98%，HRCT诊断准确率90%。西罗莫司可稳定肺功能，减少血管平滑肌脂肪瘤生长，但需终身用药。妊娠期激素变化可能加速疾病进展，需多学科协作管理。

肺朗格汉斯细胞组织细胞增生症(PLCH)

吸烟关联性：PLCH与吸烟高度相关，MAPK通路突变（如BRAF V600E）触发树突细胞异常聚集。上中叶为主的怪异形囊肿伴肋膈角回避是其影像标志，约15%病例合并霍奇金淋巴瘤。

治疗困境：尽管戒烟是基石，1/3患者仍进展。克拉屈滨在改善肺功能中展现潜力，法国正在开展II期临床试验验证其疗效。

Birt-Hogg-Dubé综合征(BHD)

遗传印记：FLCN基因突变导致mTOR/Wnt通路失调，特征性表现为家族性复发性气胸（风险较常人高50倍）及肾肿瘤。亚洲人群更易出现肺部囊肿而皮肤表现较少，提示种族差异需纳入诊断考量。

其他DCLD亚型

• 淋巴细胞性间质性肺炎(LIP)：与干燥综合征(Sjogren)高度相关，HRCT显示基底部分布的小囊肿伴磨玻璃影，5%可能转化为淋巴瘤。
• 囊性淀粉样变性：AL型淀粉样蛋白沉积引发"球阀效应"，常合并MALT淋巴瘤，CT可见钙化囊肿。
• 轻链沉积病(LCDD)：κ轻链沉积诱发血管周囊肿，48%患者最终需肺移植。

争议与展望

DCLD是否应独立于ILD分类尚无定论。冷冻肺活检等新技术正改变诊断范式，但活动禁忌（如潜水、举重）仍需专家共识。未来需探索靶向治疗（如MEK抑制剂对PLCH）及跨中心注册研究以优化管理策略。

（注：全文严格依据原文数据，未添加非文献支持内容）