Exendin-4通过AMPK/SIRT1通路调控自噬治疗糖尿病视网膜病变的机制研究

为探究Exendin-4通过激活自噬治疗糖尿病视网膜病变(DR)的机制，研究人员采用高糖诱导的人视网膜微血管内皮细胞(HRMECs)模型及DR大鼠实验，发现Exendin-4能显著抑制细胞凋亡、血管新生和炎症反应，上调自噬标志物表达，并通过激活AMPK/SIRT1通路发挥治疗作用。该研究为DR的靶向治疗提供了新思路。

　　

糖尿病视网膜病变(DR)作为糖尿病的严重眼部并发症，可导致不可逆性视力损伤。最新研究发现，胰高血糖素样肽-1受体激动剂Exendin-4能通过激活细胞"自我清洁"机制——自噬(autophagy)，显著改善DR病理进程。

在实验室中，高糖环境培养的人视网膜微血管内皮细胞(HRMECs)经Exendin-4处理后，细胞凋亡率明显下降，血管异常增生得到抑制，炎症因子水平降低。更令人振奋的是，自噬关键标志物LC3-II和Beclin-1表达显著上调，提示细胞自噬活性增强。

动物实验进一步验证了这一发现。DR模型大鼠在接受Exendin-4治疗后，视网膜神经节细胞排列紊乱得到明显改善，细胞丢失现象减轻。Western blot检测显示，腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)和长寿蛋白Sirtuin 1(SIRT1)的表达水平显著升高。有趣的是，当研究人员使用SIRT1特异性抑制剂ex-527后，Exendin-4的治疗效果被明显抵消，这就像按下了一个"逆转开关"。

这些发现揭示了Exendin-4通过AMPK/SIRT1信号通路激活自噬的新机制，为开发DR靶向治疗药物提供了重要理论依据。该研究不仅拓展了人们对自噬调控网络的认识，也为其他代谢性眼病的治疗提供了新思路。