维生素B6激发试验：一种高效识别ALPL基因突变及诊断低磷酸酯酶症的新策略

本研究针对低磷酸酯酶症(HPP)诊断中血清碱性磷酸酶(ALP)特异性不足的难题，开发了一种2天维生素B6激发试验。通过检测吡哆醛5'-磷酸(PLP)水平变化，该方案对ALPL基因突变携带者的识别灵敏度达100%，特异性96%，为临床提供了一种快速、精准的筛查工具。

　　

研究背景
低磷酸酯酶症(HPP)是一种因组织非特异性碱性磷酸酶(TNSALP/ALP)功能缺陷导致的遗传性代谢病，临床表现为骨骼畸形、早发性牙齿脱落甚至致命性肌病。尽管血清ALP活性降低是其生化标志，但约50%低ALP患者缺乏明确遗传学解释，且33%的ALPL突变携带者基线PLP水平正常，导致诊断困难。

研究设计与方法
西班牙坎塔布里亚大学医院团队在《Osteoporosis International》发表研究，纳入66例受试者（19名健康对照、47例低ALP患者），通过2天/6天维生素B₆（20 mg/天盐酸吡哆醇）激发试验，结合高效液相色谱法检测PLP动态变化，评估其对ALPL突变携带者的鉴别效能。

关键技术

1. 维生素B₆激发试验（2天与6天双方案）
2. ALPL基因测序（基于ACMG标准）
3. 血浆PLP荧光检测（HPLC法，CV<2.9%）

研究结果
基线PLP差异
突变携带者基线PLP(241±119 nmol/L)显著高于非携带者(75±36 nmol/L)和对照组(62±26 nmol/L)，但33%携带者处于正常范围。

激发试验优化
6天方案使77%突变携带者PLP>500 nmol/L，而2天方案灵敏度提升至100%，仅1例非携带者假阳性。

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结论与意义
该研究首次证实2天维生素B₆激发试验可作为ALPL突变筛查的"金标准"，其100%阴性预测值能有效排除非遗传性低ALP病例，显著降低基因检测成本。对于资源有限地区及症状不典型患者，该方案为HPP的早期诊断和遗传咨询提供了重要工具。