社区老年人抗胆碱药物负担的25年趋势分析：基于人群的暴露风险与临床启示

荷兰研究团队通过基于人群的Rotterdam Study队列（1996-2020年），首次揭示65岁以上社区老年人累积抗胆碱负担评分≥3（cACB≥3）的发病率下降54%，但86-90岁高龄人群仍保持最高风险（IRR 1.67）。该发表在《Drug Safety》的研究为优化老年用药安全提供重要循证依据。

　　

抗胆碱药物如同双刃剑，在治疗抑郁、尿失禁等老年常见病时，其副作用可能引发跌倒、谵妄和认知障碍。尽管国际指南如Beers Criteria?长期建议限制这类药物使用，但社区老年人实际用药趋势始终缺乏长期监测数据。更棘手的是，高龄老人往往因多病共存成为多重用药的"重灾区"，而现有研究多采用横断面设计或短期观察，难以捕捉真实的用药行为变迁。

荷兰伊拉斯姆斯医学中心联合多家机构的研究团队，利用持续25年（1996-2020）的Rotterdam Study队列数据，首次对11,038名65-90岁社区老年人开展抗胆碱药物负担的动态评估。这项发表在《Drug Safety》的研究揭示：虽然整体发病率显著下降，但高龄人群的用药风险依然突出，为老年精准用药敲响警钟。

研究团队采用三项关键技术：1）基于药房配药记录的动态监测系统，每年在受试者生日时采集用药数据；2）采用Anticholinergic Cognitive Burden Scale结合荷兰EPHOR量表双重评估体系，对药物进行0-3分级（3分代表最高风险）；3）创新性定义cACB≥3作为临床相关阈值，采用Poisson回归计算年龄分层发病率比（IRR）。队列数据来自Rotterdam Study四个子队列（RS-I至RS-IV），确保样本代表性。

【主要发现】

1. 时间趋势分析
   通过5年间隔的分期比较显示，2016-2020年间cACB≥3的发病率较1996-2000年降低54%（IRR 0.46，95%CI 0.41-0.52）。这种下降趋势在所有年龄组均存在，印证了临床指南的推广成效。

2. 年龄分层差异
   

   
   
   86-90岁高龄组的发病风险持续高于66-70岁组67%（IRR 1.67，95%CI 1.46-1.91）。这种"年龄梯度"在25年间始终存在，提示高龄仍是独立风险因素。

3. 药物种类演变
   

   
   
   三环类抗抑郁药（如阿米替林）使用显著减少，而解痉药（如索利那新）在2004年上市后经历先升后降。研究者建议优先选用抗胆碱活性更低的替代药物（如去甲替林、米拉贝隆）。

【结论与启示】
该研究首次量化了cACB≥3的25年流行病学变迁，证实临床实践改进使总体风险降低，但Amanda Evelo团队强调：1）高龄老人仍是脆弱人群，需加强用药审查；2）尿失禁治疗药物存在"替代风险"，需平衡疗效与安全性；3）EPHOR量表本土化改良增强了荷兰临床实用性。这些发现为国际老年医学界制定差异化用药策略提供重要参考，尤其对多病共存的超高龄患者，应考虑非药物干预优先原则。

研究创新性地采用发病率而非患病率指标，更准确反映新发病例的时空变化。但作者指出三点局限：未包含非处方药、年度采集可能遗漏短期用药、不同ACB量表的评分差异。未来研究可结合药物基因组学，探索个体化风险评估新范式。