超声成像在难治性痛风患者pegloticase治疗响应监测中的诊断价值：一项初步研究

本研究针对传统影像学检查（如DECT）在痛风诊疗中的局限性，探索超声成像在难治性痛风诊断及pegloticase（聚乙二醇化尿酸酶）疗效监测中的应用价值。研究人员通过回顾性分析10例接受pegloticase治疗的难治性痛风患者超声影像数据，发现90%患者治疗前存在痛风石（tophi）、双轨征（double-contour sign）等特征性改变，其中2例随访病例显示治疗后痛风石缩小及双轨征消失。该研究首次证实超声可作为经济、便捷的替代工具，为临床优化生物制剂治疗周期提供客观依据。

　　

研究背景与意义
痛风作为一种与高尿酸血症（hyperuricemia）密切相关的代谢性疾病，其核心病理特征是单钠尿酸盐（monosodium urate, MSU）晶体在关节及周围组织的沉积。尽管口服降尿酸药物（urate-lowering therapy, ULT）是主流治疗方案，但约10%患者因疗效不足或耐受性差发展为难治性痛风（uncontrolled gout），表现为持续性高血清尿酸（serum urate, SU>6 mg/dL）、反复痛风发作和痛风石形成。MSU沉积不仅引发炎症反应，更通过破坏骨代谢平衡导致不可逆的骨侵蚀（bone erosion），因此准确评估MSU负荷对治疗决策至关重要。

目前，双能CT（dual-energy computed tomography, DECT）虽能精准检测MSU沉积，但其高昂成本和有限普及度制约了临床应用。超声成像凭借无辐射、高分辨率和动态评估优势，已被纳入ACR/EULAR痛风诊断标准，但其在生物制剂（如pegloticase）疗效监测中的价值尚未明确。美国Murrieta风湿病研究中心与Amgen公司合作开展的这项研究，首次系统评估了超声在pegloticase治疗响应中的可视化价值，成果发表于《Drugs》期刊。

关键技术方法
研究纳入2018-2022年间10例接受pegloticase治疗的难治性痛风患者，采用Sonosite M-Turbo超声仪（15 MHz探头）标准化扫描踝、足、手及腕关节，重点分析痛风石、双轨征、骨侵蚀、关节积液（joint effusion）和滑膜炎（synovitis）等指标。通过回顾性收集治疗前后超声影像及临床数据，结合第三方独立评估（The Lockwood Group），验证超声特征与治疗响应的相关性。

研究结果
患者特征
队列中70%为男性，平均年龄65.2±15.3岁，平均SU水平7.2±2.6 mg/dL。90%患者存在肉眼可见痛风石，痛风病程7.8±7.5年。

治疗前超声异常
9例（90%）患者检出≥1种异常：

• 痛风石（90%）：
  
• 双轨征（70%）：
  
• 骨侵蚀（60%）及滑膜炎（40%）
  每例患者平均检出3类异常（范围2-5），提示超声可全面捕捉痛风多维度损伤。

治疗响应监测
2例随访病例显示：

1. 16周（4次输注）后双轨征消失，但痛风石持续存在；
2. 26周（11次输注）后痛风石体积显著缩小（SU维持<1.5 mg/dL）。该结果与DECT研究显示的MSU清除动力学（24周清除90%）高度一致。

结论与展望
本研究证实超声可有效识别难治性痛风的特征性病变（如双轨征、痛风石），其动态变化与pegloticase治疗响应具有显著相关性。相较于DECT，超声的优势在于：①实时监测MSU溶解过程（如双轨征的快速消失）；②评估治疗周期（痛风石缩小提示持续治疗必要性）；③适用于基层医疗场景。

未来需扩大样本量验证超声评分系统（如OMERACT标准）的量化价值，并探索其与SU水平、炎症标志物的联合预测模型。这一成果为痛风精准治疗提供了可及性强的影像学工具，尤其对生物制剂治疗方案的优化具有重要指导意义。