他司美琼对创伤性脑损伤大鼠模型肾损伤的保护作用：一项组织病理学与免疫组化研究

本研究针对创伤性脑损伤(TBI)后常见的急性肾损伤(AKI)并发症，通过组织病理学和免疫组化方法评估了褪黑素受体激动剂他司美琼(Tasi)的肾脏保护作用。研究发现Tasi能显著减轻TBI诱导的肾组织炎症、氧化应激标志物(HP/MDA/TRPM-2)表达及病理损伤，且10 mg/kg剂量效果更优，为TBI继发AKI的治疗提供了新策略。

　　

当大脑遭遇重创时，远在腹腔的肾脏竟会莫名"受伤"——这种看似不可思议的关联，正是创伤性脑损伤(TBI)患者面临的重要临床难题。据统计，重症TBI患者中8%-23%会出现急性肾损伤(AKI)，这种"脑-肾对话"现象显著增加患者死亡率。尽管已知炎症风暴、交感神经过度激活和氧化应激是幕后推手，但临床仍缺乏特异性防治手段。在此背景下，土耳其布尔杜尔梅赫梅特·阿基夫·埃尔索伊大学和苏莱曼德米雷尔大学的研究团队将目光投向了一种常用于治疗睡眠障碍的药物——他司美琼(Tasimelteon, Tasi)，这项发表于《European Journal of Trauma and Emergency Surgery》的研究揭示了该药物在脑外伤后继发肾损伤中的保护机制。

研究人员采用经典的落球撞击法建立TBI大鼠模型，通过腹腔注射给予1 mg/kg和10 mg/kg两种剂量Tasi干预。24小时后采集肾组织，运用HE染色评估病理损伤，并检测氧化应激标志物HP（触珠蛋白）、MDA（丙二醛）和凋亡相关蛋白TRPM-2的表达水平。

研究结果

Tasi显著减轻TBI诱导的肾组织病理损伤
组织学观察显示，创伤组大鼠肾脏呈现弥漫性充血、微出血和炎性细胞浸润，部分肾小管腔内可见蛋白管型。而Tasi治疗组病理改变明显减轻，其中10 mg/kg剂量组效果尤为显著，几乎恢复至正常水平。定量分析显示，创伤组病理评分较对照组升高3倍，而Trau-Tasi-10组评分与对照组无统计学差异。

Tasi的肾脏保护作用呈剂量依赖性
免疫组化结果显示，创伤组HP、MDA和TRPM-2阳性细胞率分别达15.7%、9.6%和35%，显著高于对照组的0.5%、1.7%和1.4%。Tasi干预后这些标志物表达均显著下降，且10 mg/kg剂量组效果优于1 mg/kg组（HP 0.8% vs 3.2%；MDA 0.3% vs 1.6%；TRPM-2 1% vs 6.5%）。

讨论与结论
这项开创性研究首次证实，选择性褪黑素受体激动剂Tasi能通过多重机制缓解TBI相关的肾损伤：一方面通过抑制IL-6等促炎因子释放减轻"炎症风暴"；另一方面通过降低MDA水平缓解氧化应激，同时下调TRPM-2表达抑制肾小管细胞凋亡。特别值得注意的是，10 mg/kg剂量展现出更优的保护效果，这为临床剂量选择提供了重要参考。

该研究的临床意义在于：为TBI继发AKI这一"被忽视的并发症"提供了潜在治疗靶点；拓展了Tasi这一已上市药物的新适应症；揭示了脑-肾轴调控中褪黑素受体的关键作用。未来研究需进一步阐明MT1/MT2受体亚型的具体贡献，并探索Tasi与其他器官保护剂的协同效应。正如研究者所言："当大脑受伤时，保护肾脏或许能成为挽救生命的新突破口。"