丹麦遗传性非息肉病性结直肠癌(HNPCC)登记系统中结直肠癌注册完整性的验证研究

本研究针对丹麦遗传性非息肉病性结直肠癌登记系统(HNPCC-R)数据完整性问题，通过对比国家强制性癌症登记系统(DCR)，评估了自愿报告系统的可靠性。研究发现HNPCC-R对结直肠癌(CRC)的注册完整率达95%，尤其在林奇综合征(Lynch syndrome)多原发癌记录方面优于DCR，为遗传性结直肠癌家族研究提供了高质量数据支持。

　　

研究背景
遗传性非息肉病性结直肠癌(HNPCC)登记系统是丹麦开展遗传性癌症研究的重要基石，但其基于自愿报告的特性始终存在数据完整性质疑。随着林奇综合征(Lynch syndrome)相关研究成为国际指南制定的依据，数据可靠性问题愈发凸显——若登记系统遗漏大量病例，可能直接影响风险分层和临床决策的准确性。更棘手的是，林奇综合征患者特有的多原发结直肠癌特征（如同步性/异时性癌），在常规癌症登记系统中常被低估。这种数据缺口促使哥本哈根大学医院团队启动了一项跨越70年的登记系统比对研究。

关键技术方法
研究团队通过13步匹配算法，将HNPCC-R与丹麦强制性癌症登记系统(DCR)的9160例结直肠癌数据进行比对，关键步骤包括：中央人口登记号(CPR)精确匹配、诊断时间窗（±12个月）、解剖位置和形态学一致性验证。研究对象涵盖49,799名高风险个体，包括林奇综合征致病突变携带者(MLH1/MSH2等)、家族性结直肠癌(FCC)和中等风险家族(MFR)成员，数据时间跨度从1943年至2014年。

研究结果

1. 登记系统间一致性分析
通过CPR号码精准匹配发现，两系统总体一致性达85.1%。其中病理报告验证的病例一致性最高(89.8%)，而仅凭家族口述记录的病例匹配率骤降至30.9%，这支持了HNPCC-R现行剔除未验证家族报告的研究规范。值得注意的是，林奇综合征家族的多原发癌记录差异显著：首次癌登记一致性为89.7%，但同步/异时性癌仅42.7%，凸显DCR对多原发癌的系统性低估。

2. 时间维度下的数据完整性
时序分析揭示戏剧性变化：1975年前DCR占优（1943-1954年DCR完整度91.7% vs HNPCC-R 83.3%），1985年后HNPCC-R反超（1995-2004年HNPCC-R完整度98.8%）。这种转变反映HNPCC-R对现代医学记录的深度整合能力，尤其在2007年欧盟InfoBioMed项目推动电子化登记后，系统捕获前瞻性病例的能力显著提升。

3. 错误登记类型解析
199例不一致病例中，55例(27.6%)为组织学分类错误（如将类癌误记为腺癌），36例(18.1%)属解剖部位误标（子宫内膜癌记为结直肠癌）。值得关注的是，HNPCC-R的误登记率仅0.2%，证实其临床验证流程的有效性。

结论与意义
该研究首次证实自愿报告的HNPCC-R具有出乎意料的完整性（95.4%），尤其在捕获林奇综合征特征性多原发癌方面超越强制性登记系统。这一发现为PLSD（前瞻性林奇综合征数据库）等国际研究提供了数据质量背书，也解释了为何HNPCC-R能持续产出影响国际指南的关键证据（如Mallorca指南第三版）。研究同时揭示登记系统差异的本质：DCR遵循"单器官单癌"的国际标准导致多原发癌漏记，而HNPCC-R的临床导向设计更契合遗传性癌症研究需求。未来优化方向在于自动化前瞻性数据更新，并继续发挥CPR号码体系在丹麦全队列研究中的独特链接优势。

（注：全文数据及结论均源自Lindberg LJ等发表于《Familial Cancer》的原始研究，未添加任何非原文信息）