老年人群流感疫苗接种的临床价值与实施策略：基于意大利西西里地区专家共识的多维度分析

【编辑推荐】针对老年人群流感疫苗接种率不足（意大利仅58.1%）及免疫应答低下问题，意大利多所大学联合开展专家共识研究，证实高剂量疫苗（HD-IIV）可降低64.4%住院风险，提出将疫苗接种纳入生命全程免疫策略（life-course immunization），对减轻痴呆/糖尿病患者疾病负担具有重要临床意义。

　　

在全球老龄化加剧的背景下，流感对老年人群的威胁日益凸显。年龄相关的免疫衰老（immunosenescence）和慢性病高发使得65岁以上人群面临更高的住院和死亡风险。令人担忧的是，尽管疫苗是最有效的预防手段，欧洲老年人群接种率（平均44%）远低于WHO设定的75%目标，意大利2022-2023季接种率仅58.1%。更棘手的是，标准剂量疫苗在老年人体内产生的抗体应答仅为年轻人的1/4至1/2，而痴呆和糖尿病患者还存在认知障碍、 caregiver决策等特殊接种障碍。这些现实问题呼唤着更精准的疫苗接种策略。

来自巴勒莫大学、墨西拿大学等意大利三所老年医学研究所的专家团队，在2024年西西里岛恩纳召开的专家会议上，系统分析了流感在老年人群中的流行病学特征、疫苗干预效果及实施障碍。这项发表在《Aging Clinical and Experimental Research》的研究，首次从老年医学视角提出了整合高剂量疫苗与生命全程免疫（life-course immunization）的解决方案。

研究采用专家共识与文献综述相结合的方法。通过PubMed检索2010-2024年间关键词为"influenza vaccination"、"older adults"等的高质量文献，筛选出72篇核心论文。专家团队特别关注DANFLU-1等随机对照试验（RCT）数据，并分析了意大利利古里亚地区的真实世界研究（real-world study）结果。针对痴呆和糖尿病这两个重点人群，研究团队还纳入了当地住院患者疫苗接种干预的试点数据。

【流行病学特征】监测数据显示，意大利2023-2024流感季高峰出现在第52周，65岁以上人群发病率为11‰。未接种疫苗的医护人员（HCWs）年感染率达7.1-26%，其接种率提升可使实验室确诊流感病例从42%降至9%。值得注意的是，流感与COVID-19疫苗可安全联用，这为冬季呼吸道疾病防控提供了新思路。

【衰弱与免疫应答】免疫衰老导致老年人体内T辅助细胞和B细胞数量减少，标准疫苗的H1/H3抗原应答降低2-4倍。瑞典队列研究显示，流感住院患者骨折风险增加28%。而住院期间开展主动接种可使接种率提升16%，门诊干预则带来19.5%的增长。

【特殊人群干预】针对全球每3秒新增1例的痴呆患者，研究揭示三重接种障碍：认知障碍（intra-personal）、 caregiver决策（inter-personal）和社会隔离（extra-personal）。糖尿病患者则因高血糖抑制免疫应答，其流感相关肺炎风险增加7.4%。Meta分析显示接种可使糖尿病患者全因死亡率降低17%，心血管事件风险显著下降。

【经济与疫苗选择】高剂量疫苗（HD-IIV4）展现出显著优势：在利古里亚研究中调整后疫苗效力（VE）达58%（95%CI 1-82），优于佐剂疫苗的56%。DANFLU-1试验证实，HD疫苗使65岁以上人群流感相关住院减少64.4%，全因死亡率降低48.9%。对糖尿病患者亚组分析显示，HD疫苗能显著减少再次住院风险。

这项研究的重要价值在于提出了"预防-临床-经济"三位一体的解决方案：在预防层面，推荐HD疫苗作为老年人群首选；在临床层面，将疫苗接种纳入衰弱评估体系；在经济层面，证实每提高16%接种率可显著降低医疗支出。专家团队特别强调，需要针对医护人员开展定期培训以应对社交媒体错误信息，这在护理院等高风险场所尤为重要。

研究同时指出了未来方向：需要更多关于疫苗对老年人生活质量（HRQoL）长期影响的研究，以及针对多重共病（multimorbidity）患者的精准接种策略。正如Nicola Veronese团队所述，这项西西里专家共识为全球老龄化社会应对流感威胁提供了可借鉴的实践框架。