综述：哺乳动物卵子发生和早期胚胎发育过程中组蛋白修饰的综合评述

这篇综述系统阐述了（组蛋白修饰）（PTMs）在哺乳动物卵子发生和早期胚胎发育中的动态调控机制，重点探讨了（甲基化）（H3K4me3/H3K27me3等）、（乙酰化）（H3K9ac）、（泛素化）（H2AK119ub1）等修饰及其酶类（EZH2/PRMTs/KDMs）的作用，揭示了（辅助生殖技术）（ART）中表观遗传异常与发育缺陷的潜在关联。

　　

组蛋白修饰：卵子与胚胎的分子密码

组蛋白甲基化：基因表达的时空开关

核心组蛋白（H2A/H2B/H3/H4）的赖氨酸（K）、精氨酸（R）残基可被（蛋白精氨酸甲基转移酶）（PRMTs）和（赖氨酸甲基转移酶）（PKMTs）添加甲基标记。例如：

• 激活标记：H3K4me3在GV期卵母细胞中富集，由（MLL2）催化，缺失导致小鼠排卵率下降50%
• 抑制标记：H3K27me3通过（EZH2）介导，敲除后引发染色体错配和植入后胚胎异常
  
  

乙酰化与去乙酰化的平衡术

（组蛋白乙酰转移酶）（HATs）如KAT8通过H4K16ac调控滋养层标志物CDX2表达，而（去乙酰化酶）（HDACs）的异常抑制会导致：

• 猪卵母细胞中HDAC6抑制使H3K4ac升高，成熟率降低40%
• SIRT5缺失引发线粒体功能障碍，使小鼠卵母细胞纺锤体异常率增加3倍

新型修饰：从乳酸化到瓜氨酸化

最新发现的（组蛋白乳酸化）（H3K18la）通过（LDHA）代谢产物驱动，10mM乳酸处理可使小鼠GV期卵母细胞成熟率提升25%。而（肽酰精氨酸脱亚胺酶）（PADs）介导的H4Cit3修饰缺失会导致4细胞期胚胎发育停滞。

ART中的表观遗传风险

体外受精（IVF）胚胎中：

• H3K4me3在滋养外胚层异常富集，引发334个外胚层基因错误表达
• 印迹区域H19/IGF2的H3K9me2降低50%，导致胎盘功能缺陷

关键酶类的双刃剑效应

（表1）显示：

• DOT1L抑制剂提高猪克隆胚胎囊胚率20%
• KDM4A敲除使小鼠胚胎阻滞在2细胞期，合子基因组激活（ZGA）失败
  
  

未来方向：从机制到应用

需深入解析：

1. 不同修饰间的交叉对话（如H3K27me3与DNA甲基化拮抗）
2. 卵母细胞老化中KDM1A表达异常与非整倍体的关联
3. 开发靶向PRMT5的小分子化合物改善ART结局