胃癌组织中claudin 18.2(CLDN18.2)检测的实验室间一致性研究：独立能力验证与非干预性描述性分析

本研究针对CLDN18.2作为胃癌治疗靶点的临床检测需求，通过德国、奥地利和瑞士54家实验室的开放能力验证(OPT)，评估了不同免疫组化(LDT/IVD)检测方法的性能。结果显示79.2%实验室达到≥90%准确率，但ZR451(Zeta)和EPR19202(Abcam)抗体存在12%假阴性风险，而VENTANA 43-14A检测体系表现最优。该研究为CLDN18.2标准化检测提供了关键质量保证依据，对精准治疗实施具有重要意义。

　　

研究背景与意义
胃癌是全球癌症死亡的第五大病因，每年新发病例近百万。Claudin 18.2(CLDN18.2)作为紧密连接蛋白的特殊亚型，在恶性转化时因细胞连接破坏而暴露靶点，成为胃癌治疗的新兴生物标志物。靶向药物zolbetuximab的获批使得CLDN18.2检测成为临床必需，但实验室自建检测(LDT)与伴随诊断(CDx)的标准化程度差异可能影响治疗决策。目前缺乏系统性数据评估不同检测体系在真实世界的表现，这正是德国基尔大学医院Christoph Rocken团队开展此项研究的核心动因。

关键技术方法
研究由德国病理质量保证组织QuIP GmbH主导，采用三阶段外部质量评估(EQA)方案：1)预实验(IPT)由7家牵头/专家组机构验证10例胃癌样本的参考值；2)开放能力测试(OPT)向DACH地区54家机构发放样本，要求按≥75%肿瘤细胞膜染色(强度≥2+)的标准判读；3)通过染色质量审查和错误溯源分析评估抗体性能差异。所有样本均经VENTANA CLDN18(43-14A)试剂盒验证为金标准。

研究结果

案例相关结果
42/53(79.2%)机构达到≥90%准确率要求。假阴性(FN)率(12%)显著高于假阳性(FPR,1%)，尤其见于临界阳性病例(如案例8/10)。案例2因平均染色率(74%)接近临界值成为最大挑战，其灵敏度仅77%。

抗体性能差异
VENTANA 43-14A(30家使用)实现96%通过率，而ZR451(Zeta)和EPR19202(Abcam)分别导致56%和0%通过率。后者因胞质背景染色(