多基因风险评分在前列腺癌筛查中的应用价值：BARCODE1研究的突破性发现

为解决前列腺癌筛查中过度诊断与漏诊的难题，英国研究团队通过BARCODE1研究首次将多基因风险评分（PRS）应用于无典型遗传风险的普通人群。该研究对6393名55-69岁男性进行130个SNP检测，发现PRS>90%百分位者中40%确诊前列腺癌，其中55.1%为需治疗的中高风险肿瘤，且42.5%的高危病例会被现行PSA+mpMRT方案漏诊。这项发表于《新英格兰医学杂志》的成果为精准筛查提供了新范式。

　　

前列腺癌作为男性高发恶性肿瘤，其筛查一直面临两难困境：传统基于前列腺特异性抗原（PSA）的检测虽能发现肿瘤，却导致大量惰性病变的过度诊疗；而严格筛查标准又可能漏诊侵袭性肿瘤。尤其对于无BRCA等明确遗传突变（占人群多数）的普通风险男性，现有筛查策略缺乏精准分层工具。英国皇家马斯登医院领衔的BARCODE1研究团队创新性地将多基因风险评分（polygenic risk score, PRS）引入筛查体系，相关成果发表于《Strahlentherapie und Onkologie》。

研究团队采用多中心队列设计，从英国三家顶级医疗中心招募55-69岁无前列腺癌病史的欧洲裔男性。通过唾液样本检测130个已知前列腺癌相关SNP，计算个体PRS值。对PRS>90%百分位的745例高危者进行系统评估（PSA、多参数磁共振成像mpMRT、经会阴活检），最终发现187例前列腺癌患者，其中103例（55.1%）符合NCCN中高风险标准需立即治疗。值得注意的是，71.8%的中高风险肿瘤在现行英国筛查流程（PSA+mpMRT）中会被漏诊，而PRS策略使42.5%的Intermediate-unfavorable-risk高危病例得以早期发现。

关键技术包括：1）基于Affymetrix芯片的130 SNP panel检测；2）多中心协作的万人级队列（n=40,292初筛）；3）标准化PRS算法整合SNP效应值；4）三级诊断流程（遗传咨询→PSA/mpMRT→靶向活检）。

主要结果呈现三个突破：1）检出效能方面，PRS组40%的癌症检出率显著高于传统筛查；2）临床价值方面，55.1%确诊者为需干预的中高风险肿瘤；3）卫生经济学层面，避免了99%低风险人群的侵入性检查。尤其值得注意的是，17例具有临床意义的高危肿瘤（占40例Intermediate-unfavorable-risk患者的42.5%）仅通过PRS策略被发现，这为现行指南的修订提供了实证依据。

该研究证实，即使在没有典型遗传风险的普通人群中，PRS仍能有效识别隐匿性高危前列腺癌患者。其创新性体现在将基因组学成果转化为临床实用工具，推动筛查模式从"一刀切"向风险分层转变。作者也指出22.2%参与率、活检依从性等局限性，但强调随着生物信息学发展，这种策略可扩展至其他癌种。德国基尔大学Jürgen Dunst教授在评论中特别赞誉其研究质量，认为英国在转化医学协作方面的经验值得借鉴。这项研究不仅为前列腺癌筛查开辟了新路径，更预示了精准预防医学时代的到来——通过多基因评分实现"风险适配型"筛查，最终优化医疗资源配置并改善患者预后。