综述：双相情感障碍：2008-2024年获批精神科药物及3期在研药物的系统评价

（编辑推荐）本综述系统评价了2008-2024年FDA批准的双相障碍（BP）治疗药物及3期在研管线，提出三级分类框架（Tier 1-3），涵盖疗效、代谢综合征（MetS）风险、NMDA/5-HT靶点等关键维度，为个体化治疗提供循证依据。

　　

Abstract
双相情感障碍（BP）作为全球致残率最高的精神疾病之一，其治疗在过去16年经历了显著变革。2008-2024年间，FDA新批准16种药物，另有7种进入3期临床试验，标志着从传统情绪稳定剂向精准靶向治疗的范式转移。

Introduction
BP影响着全球1/150成年人，其亚型BP-I和BP-II在性别分布（女性更易患BP-II）、家族史和共病模式上存在差异。值得注意的是，59%的BP患者合并代谢综合征（Antony et al., 2024），这促使新药研发必须平衡疗效与安全性。

Methods
通过系统检索PubMed等数据库，采用PRISMA框架筛选文献。关键词组合"bipolar AND psychopharm*"确保覆盖所有精神药物类别，双人独立评审保障数据可靠性。

Results
三级分类体系

• Tier 1：15种指南首选药物（如锂盐、喹硫平），其中8种为2008年后获批
• Tier 2：11种临床新秀（如鲁拉西酮），8种属近年批准
• Tier 3：7种3期在研药靶向谷氨酸能（NMDA）和免疫通路

关键发现包括：

1. 双相抑郁治疗应答率显著低于躁狂（Judd and Akiskal, 2003）
2. 新型缓释制剂降低体重增加风险达37%（Park et al., 2024）

Discussion
代谢安全性成为药物选择的核心考量。例如，第二代抗精神病药（SGAs）虽疗效明确，但需警惕糖代谢异常风险。而处于3期阶段的κ-阿片受体拮抗剂则展现出改善认知症状的潜力。

Conclusion
未来BP治疗将深度融合生物标志物（如炎症因子IL-6）与药物基因组学。值得注意的是，6种探索性药物虽未达3期，但其针对神经可塑性的作用机制可能改写治疗指南。