综述：昼夜节律钟及其对衰老和寿命的影响

（编辑推荐）本综述系统阐释了昼夜节律钟（Circadian clock）通过调控转录-翻译振荡维持细胞稳态，其功能失调（CD）与衰老及寿命缩短密切相关。重点探讨了非药物干预（如饮食限制、运动）对节律重编程的作用，为促进健康衰老（healthy aging）提供新视角。

　　

昼夜节律系统的核心机制
昼夜节律钟通过核心时钟基因（如Clock、Bmal1）的转录-翻译负反馈环路驱动约24小时的生物振荡，协调细胞代谢、DNA修复等关键进程。中央时钟（下丘脑SCN）与外周时钟（如肝脏、肌肉）的同步对维持机体稳态至关重要。

衰老与节律失调的双向关联
衰老导致时钟基因表达振幅降低，外周时钟去同步化加剧，进而诱发氧化应激和线粒体功能障碍。动物模型显示，节律紊乱（CD）会加速衰老标志物（如senescent cells）积累，缩短寿命达20%。现代生活方式（如蓝光暴露、轮班工作）进一步放大这种恶性循环。

非药物干预的节律重编程策略

1. 饮食限制（DR）：限时进食（TRF）可增强Per2基因节律性，激活AMPK/SIRT1通路，延长小鼠寿命15%；
2. 运动干预：耐力运动通过肌肉分泌因子（如FNDC5/irisin）重置外周时钟，改善老年个体睡眠-觉醒周期；
3. 光周期调控：黎明模拟光照可恢复老年SCN神经元电活动节律。

转化医学前景
靶向时钟基因的小分子（如KL001）和低温等离子体技术展现抗衰老潜力。未来需探索个性化节律干预方案，以实现"时钟医学"向临床的跨越。