综述：用于眼部治疗的创新性固体脂质纳米粒制剂及相关专利的系统评价

这篇综述系统评价了固体脂质纳米粒(SLNs)作为创新性眼部给药系统的潜力，重点探讨了其提高生物利用度、延长药物释放及克服眼屏障的能力，并与传统递送系统和其他纳米平台进行了比较。文章涵盖2010-2024年的28项研究和20项专利，证实SLNs在治疗干眼症、青光眼和视网膜疾病中的转化价值。

　　

引言

人眼独特的解剖结构构成多重生理屏障：前节的泪膜（脂质-水液-黏蛋白三层）、角膜（亲水药物屏障）和后节的视网膜-血屏障(BRB)严重限制药物渗透。传统滴眼液因快速清除需频繁给药（生物利用度<5%），而玻璃体内注射存在 invasiveness 风险。固体脂质纳米粒(SLNs)以其高熔点脂质核心（如三棕榈酸甘油酯）和表面活性剂（如吐温80）稳定结构，通过增强角膜黏附（阳离子SLNs的zeta电位>+20mV）和缓释特性（24-96小时），成为突破性解决方案。

方法

遵循PRISMA 2020指南，系统检索2010-2024年PubMed/Scopus/Google Patents等数据库。纳入标准聚焦SLNs用于眼部的原创研究，排除仅涉及脂质体/胶束的文献。数据提取涵盖活性成分（如经济唑硝酸盐、阿托伐他汀）、粒径（19-500nm）、zeta电位（-38至+51mV）及疗效指标，采用EPISKIN模型评估生物相容性。

研究成果

药物递送效能

• 抗感染领域：阳离子经济唑-SLNs（粒径18.7nm）展现96小时缓释和2倍抗真菌活性提升，角膜渗透率较中性SLNs提高287%。
• 青光眼治疗：比马前列素-SLNs-原位凝胶(BIM-SLN4)实现19小时持续释放，眼压控制效果优于商业制剂。
• 视网膜保护：载洛替泼诺的SLNs通过抑制IL-6/TNF-α缓解干眼症，而双香豆素-NLCs在ARPE-19细胞中显示抗氧化保护。

专利创新
20项核心专利中，US11534410B2开发的PEG化SLNs（含两性霉素B）将眼毒性降低60%；CN112089846B设计的槲皮素/miR-150共载SLNs通过静电吸附实现基因-药物协同抗炎。微流控技术（WO2021252484A1）制备的CBD-SLNs（50nm）可靶向治疗黄斑变性。

挑战与前景

当前局限包括工业化生产中的药物渗漏（储存期结晶变化）和监管壁垒。未来方向应聚焦：

1. 绿色工艺：开发无有机溶剂的低温制备法（如冷均质）；
2. 智能表征：结合SAXS（小角X射线散射）与AI预测粒径分布；
3. 联合疗法：SLNs-微针阵列（如用于糖尿病视网膜病变的VEGF抑制剂递送）。

全球纳米药物市场年增长13.1%的背景下，SLNs需在成本控制（现有制剂单剂成本>$50）和Ⅲ期临床验证中加速突破，方能成为眼科纳米药物的主流选择。