不同氟浓度牙膏对学龄前儿童口腔微生物组的调控作用及防龋意义

本研究针对氟化物牙膏对口腔微生物组的影响机制尚不明确的问题，通过对比标准氟浓度(1000 ppm)、低氟(500 ppm)及无氟牙膏的短期干预效果，发现1000 ppm氟牙膏可显著改变微生物组成，促进有益菌(如Streptococcus parasanguinis)增殖并抑制潜在致龋菌(如Haemophilus)，为儿童龋病预防的微生物靶向调控提供新证据。

　　

龋病是全球最常见的慢性细菌感染性疾病之一，其发生与口腔微生物群落失衡密切相关。传统观点认为变形链球菌(Streptococcus mutans)是主要致病菌，但近年研究发现这是一个涉及数百种微生物的复杂生态过程。氟化物作为防龋核心成分，虽已知能通过形成氟磷灰石(fluorapatite)增强牙釉质抗酸性，但其对口腔微生物生态系统的调控机制仍存在知识空白。特别是在儿童群体中，不同氟浓度牙膏如何影响早期口腔微生态平衡，这一问题的解答对制定精准防龋策略至关重要。

深圳大学附属口腔医院的研究团队在《Journal of Dentistry》发表的研究中，采用三臂随机对照试验设计，对48名3-5岁儿童进行为期4周的干预。通过16S核糖体DNA(16S rDNA)高通量测序技术分析牙菌斑样本，结合α多样性(Chao1/Shannon指数)和β多样性(PCoA分析)评估，系统揭示了氟浓度梯度对微生物组的影响。

【Materials and methods】
研究在非氟化水源地区(中国深圳)开展，将受试者随机分为标准氟(1000 ppm NaF)、低氟(500 ppm)和无氟组。在基线、干预1周和4周时采集牙菌斑，使用Illumina平台进行V3-V4区测序，通过QIIME2和LEfSe分析菌群变化。

【Results】
α多样性分析显示各组内菌群丰富度无显著变化(p>0.05)，但β多样性表明1000 ppm组微生物组成显著区别于对照组(p<0.01)。具体表现为：

1. 有益菌增幅：链球菌属(Streptococcus)中S. parasanguinis相对丰度提升2.3倍，韦荣球菌(Veillonella)增加1.8倍；
2. 潜在致病菌抑制：嗜血杆菌属(Haemophilus)下降54%，奈瑟菌属(Neisseria)减少37%；
3. 功能预测显示1000 ppm组糖酵解(Enolase)和生物膜形成相关通路活性降低。

【Discussions】
研究发现氟化物通过双重机制发挥作用：化学层面，氟离子(F^-)通过抑制烯醇酶(Enolase)干扰细菌能量代谢；生态层面，重塑菌群结构形成抗龋微环境。特别值得注意的是，1000 ppm氟浓度能特异性促进共生菌S. parasanguinis定植，该菌能竞争性抑制S. mutans的黏附，这解释了临床观察到的"氟化物使用后致龋菌减少但非完全清除"现象。

【Conclusion】
该研究首次证实标准氟浓度(1000 ppm)牙膏对儿童口腔菌群具有最优调控效果，其通过生态位竞争机制而非单纯杀菌作用维持微生态平衡。这一发现为儿童牙膏氟浓度标准制定提供了微生物学依据，提示未来防龋策略应兼顾化学保护和生态调控双重目标。研究结果对推广基于微生物组管理的精准防龋具有重要临床指导价值。