天然小分子共组装纳米粒协同增效偏头痛治疗：基于齐墩果酸-吴茱萸碱的递送系统研究

本研究针对偏头痛治疗中药物递送效率低、炎症调控不足等难题，开发了齐墩果酸(OA)与吴茱萸碱(Evo)共组装纳米粒(OA-Evo CNPs)。通过氢键、π-π堆积等相互作用构建粒径380 nm、表面电荷-14.6 mV的纳米系统，证实其可显著改善硝酸甘油诱导的偏头痛模型小鼠行为学表现，降低血浆中NO、CGRP等炎症因子及脑组织小胶质细胞活化，为天然药物协同治疗神经系统疾病提供新策略。

　　

偏头痛作为全球约15%人口罹患的神经系统疾病，其发病机制与神经源性炎症、血管异常舒缩及小胶质细胞过度活化密切相关。当前临床治疗面临两大瓶颈：一是传统药物难以穿透血脑屏障，二是单一靶点干预难以阻断炎症级联反应。尤其值得注意的是，源自中药吴茱萸的活性成分吴茱萸碱(Evo)虽具有调控TLR4/NF-κB通路、抑制IL-6等炎症因子的潜力，却因水溶性差、代谢不稳定及肝毒性等问题限制其临床应用。与此同时，齐墩果酸(OA)作为具有自组装特性的五环三萜类化合物，其纳米载体功能与抗炎活性为突破上述困境提供了新思路。

江苏中医药学会资助的研究团队创新性地提出天然小分子共组装策略，通过OA与Evo的协同作用构建无载体纳米递送系统。研究采用动态光散射、透射电镜等技术表征纳米粒物理化学性质，结合硝酸甘油诱导的小鼠偏头痛模型，系统评价其对血浆炎症标志物及脑组织病理改变的调控作用。相关成果发表于《Journal of Drug Delivery Science and Technology》，为天然药物现代化研究提供范式。

关键技术方法包括：1) 溶剂置换法构建OA-Evo CNPs；2) HPLC测定药物包封率与载药量；3) 体外释放实验模拟生理环境药物缓释特性；4) 硝酸甘油诱导的SD大鼠偏头痛模型；5) ELISA检测血浆中CGRP、5-HT等生物标志物；6) 免疫荧光染色观察脑组织小胶质细胞活化状态。

【Results and Discussion】

1. 纳米粒特性：OA与Evo通过氢键、疏水相互作用形成粒径(380±12)nm、PDI<0.3的稳定纳米系统，Zeta电位-14.6 mV提示其具有良好的胶体稳定性。
2. 药效学验证：OA-Evo CNPs治疗组小鼠甩头次数较模型组减少68%，同时血浆中CGRP、TNF-α水平分别下降52%和47%，显著优于单一成分治疗组。
3. 机制探讨：共组装纳米粒可同步抑制小胶质细胞Iba-1表达与NF-κB磷酸化，证实其通过"血管-神经-胶质"多维调控发挥协同疗效。

【Conclusion】该研究首次揭示OA与Evo共组装产生的"1+1>2"效应：一方面OA的纳米载体功能克服了Evo溶解性缺陷，另一方面Evo增强OA对IL-1β等促炎因子的抑制作用。这种基于天然化合物固有活性的自下而上构建策略，为开发兼具递送功能与治疗活性的智能纳米药物开辟新途径。特别值得注意的是，研究证实无需外源载体修饰即可实现药物脑靶向递送，对降低纳米药物系统毒性具有重要指导价值。从临床转化角度看，该体系所用原料均来源于传统中药，其安全性数据积累与制剂工艺可控性显著优于合成纳米材料，为中药活性成分的现代化应用提供关键技术支撑。