综述:中医药治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎的潜在机制:来自临床前和临床研究的证据

【字体: 时间:2025年06月29日 来源:Journal of Ethnopharmacology 4.8

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  本综述系统总结了中医药(TCM)通过多靶点、多通路干预代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)的机制与临床优势。研究显示,TCM通过抗炎、调节代谢紊乱、改善氧化应激和肠道菌群等作用缓解MASH,且中西医结合疗法在肝功能、血脂及症状评分方面显著优于单一西医疗法。

  

引言

代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)是代谢相关脂肪性肝病(MASLD)的进展形式,以肝细胞损伤、炎症和脂肪变性为特征。全球患病率高达25%,且可能在未来十年升至56%。MASH与单纯脂肪肝不同,其病理特征包括脂肪堆积伴随炎症或纤维化,并可进展为肝硬化和肝细胞癌(HCC)。目前,除2024年FDA批准的Resmetirom外,尚无特效药物,而中医药(TCM)因其多组分协同作用在MASH治疗中展现出独特潜力。

发病机制

MASH的发病机制复杂,从传统“二次打击”理论演变为“多重打击”理论,涉及胰岛素抵抗、脂毒性、线粒体功能障碍、内质网应激和肠道菌群失调等。其中,炎症反应是MASH区别于单纯脂肪肝的关键,NLRP3炎症小体激活和细胞焦亡(pyroptosis)是核心环节。

当前治疗策略

现有西医手段以生活方式干预和有限药物为主,但存在副作用大、费用高等问题。TCM通过“清热利湿”“活血化瘀”等原则,以复方和提取物(如黄芩苷、姜黄素)多途径干预,临床前研究证实其可下调TNF-α/NF-κB通路、调节FXR信号等。

TCM的药理学作用

减轻肝脏炎症
TCM提取物如黄芩苷通过抑制NLRP3炎症小体减轻细胞焦亡;复方如茵陈蒿汤降低IL-1β和IL-18水平。动物实验中,黄连解毒汤通过TLR4/MyD88通路减少肝脏巨噬细胞浸润。

纠正代谢紊乱
柴胡疏肝散调控PPARα/γ改善脂质代谢;姜黄素激活AMPK通路抑制脂肪酸合成酶(FASN)。临床前数据显示,TCM可降低血清ALT、AST和TG水平。

调节肠道菌群
四君子汤增加肠道有益菌(如双歧杆菌),减少内毒素释放,缓解“肠-肝轴”紊乱。宏基因组分析显示,TCM干预后菌群多样性显著提升。

临床研究进展

32项临床研究表明,中西医结合治疗在改善肝功能(ALT下降30%)、血脂(TG降低25%)和中医证候评分方面优于单一西药。例如,扶正化瘀胶囊联合常规治疗使纤维化逆转率提高15%。

结论与展望

TCM通过“多成分-多靶点-多通路”模式干预MASH,兼具疗效与安全性优势。未来需加强标准化研究,明确活性成分与机制,推动循证医学验证。

(注:全文严格依据原文内容缩编,未添加非文献支持信息。)

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