COQ9基因纯合突变：遗传性痉挛性截瘫潜在治疗新靶点的发现

来自国际研究团队的最新研究发现，COQ9基因c.73 G>A纯合剪接突变可导致罕见的辅酶Q10(CoQ10)缺乏症，首次将该基因缺陷与儿童期发病的单纯型遗传性痉挛性截瘫相关联。通过外显子测序和mRNA分析证实，该突变造成COQ9/COQ7蛋白表达缺失及6-去甲氧基辅酶Q10蓄积，体外实验证实补充CoQ10可挽救线粒体代谢缺陷，为这类可治性神经遗传病开辟了新疗法。

　　

在探索辅酶Q₁₀(CoQ₁₀)合成障碍疾病的奥秘时，科学家们发现了一个突破性案例。两个成年同胞患者表现出儿童期发病的单纯痉挛性截瘫症状，全外显子测序揭示其携带COQ9基因(NG_027696.1, NM_020312.4)新型纯合剪接突变c.73 G>A。

深入研究发现，该突变导致基因剪接异常，使得肌肉和成纤维细胞中COQ9和COQ7蛋白完全检测不到。更引人注目的是，患者体内出现6-去甲氧基辅酶Q₁₀的异常堆积——这正是COQ7酶的作用底物。当研究人员将培养环境中的葡萄糖替换为半乳糖以增强线粒体代谢压力时，突变患者的成纤维细胞增殖明显受抑，而外源性补充CoQ₁₀则成功逆转了这一缺陷。

这项研究首次将COQ9基因缺陷与可治疗的遗传性痉挛性截瘫联系起来，不仅拓展了CoQ₁₀缺乏症的临床谱系，更重要的是为这类患者提供了明确的治疗方向。那些困扰患者多年的痉挛症状，或许未来通过靶向补充CoQ₁₀就能获得显著改善。