综述：从显著的角膜神经到2B型多发性内分泌腺瘤病

这篇综述通过跨学科视角探讨了（角膜神经异常增生）与（多发性内分泌腺瘤病2B型，MEN2B）的潜在关联，重点解析了（RET原癌基因）突变在神经内分泌肿瘤发生中的作用，为临床早期识别（MEN2B）提供了角膜神经增生的新型生物标志物思路。

　　

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Contributors
由GDH、ID和SO组成的临床团队负责病例管理，GDH提出研究框架，DG、GDH与SO共同完成初稿撰写。所有作者参与修订并获患者及其监护人书面知情同意。该合作模式体现了多学科团队在罕见病研究中的协同价值。

Declaration of interests
作者声明无利益冲突，确保研究客观性。

核心科学叙事：
角膜神经显著增生作为MEN2B的早期表型特征，其病理机制与RET基因^M918T突变导致的酪氨酸激酶持续激活密切相关。该突变通过MAPK/ERK信号通路驱动神经嵴来源细胞异常增殖，进而引发三联征——甲状腺髓样癌（MTC）、嗜铬细胞瘤及黏膜神经瘤。值得注意的是，角膜神经纤维密度增加可通过活体共聚焦显微镜实现无创量化，这种非侵入性检测手段为MEN2B筛查提供了新策略。

在分子层面，RET原癌基因编码的跨膜受体酪氨酸激酶通过调控GDNF家族配体（GFLs）参与神经细胞存活与分化。突变导致的二聚体自发磷酸化会持续激活下游PI3K-AKT通路，促使C细胞恶性转化。临床数据显示，约95%的MEN2B患者携带RET^M918T变异，该位点已成为基因诊断的金标准。

治疗方面，针对RET靶点的酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）如凡德他尼（vandetanib）可显著延长MTC患者无进展生存期。但角膜神经增生作为药物不良反应的监测指标仍需进一步研究，这种独特的神经-内分泌互作网络为精准医疗提供了新的研究方向。