基于微阵列数据解析EBV相关结外NK/T细胞淋巴瘤的发病机制及关键枢纽基因

本研究通过分析GEO数据库中ENKL（结外自然杀伤/T细胞淋巴瘤）与EBV（Epstein-Barr病毒）感染的基因表达谱（GSE85599和GSE169644），筛选出152个差异表达基因（DEGs），并鉴定出TOP2A、AURKB等14个枢纽基因。通过PPI网络和富集分析揭示这些基因与核过程密切相关，为阐明EBV感染致ENKL的分子机制提供了新靶点。

　　

研究背景与意义
结外自然杀伤/T细胞淋巴瘤（ENKL）是一种侵袭性强、预后差的罕见非霍奇金淋巴瘤，其发病与Epstein-Barr病毒（EBV）感染高度相关。尽管EBV在全球感染率超过95%，但仅少数个体发展为ENKL，提示遗传易感性和分子机制尚未明确。目前，EBV如何调控ENKL发生发展的关键基因网络仍是领域内亟待解决的难题。

研究方法与技术路线
研究人员从GEO数据库获取ENKL（GSE85599）和EBV感染（GSE169644）的微阵列数据集，利用GEO2R工具筛选差异表达基因（DEGs），通过STRING数据库构建蛋白互作网络（PPI），并采用Cytoscape软件鉴定枢纽基因。DAVID数据库用于基因功能富集分析。

研究结果

1. 差异基因筛选：共鉴定152个ENKL与EBV共有的DEGs，涉及细胞周期、DNA复制等核相关过程。
2. 枢纽基因鉴定：发现TOP2A（拓扑异构酶IIα）、AURKB（极光激酶B）、CDC20（细胞分裂周期蛋白20）等14个枢纽基因，其中MCM家族基因（MCM3/4/6）提示DNA复制异常在发病中的作用。
3. 功能富集：DEGs显著富集于“染色体分离”（p<0.01）和“病毒致癌通路”（KEGG:05203），印证EBV通过干扰宿主细胞周期驱动肿瘤发生。

讨论与展望
该研究首次系统揭示ENKL与EBV共有的分子特征，14个枢纽基因可能成为诊断标志物或治疗靶点。例如，TOP2A和AURKB是已知的抗癌药物靶点，其过表达提示ENKL患者或可从相关抑制剂中获益。未来需通过临床样本验证这些基因的调控机制，并探索其与EBV潜伏感染（如LMP1蛋白）的相互作用。

局限性：研究依赖公共数据库样本，需补充体外实验验证基因功能。论文发表于《Leukemia Research》，为ENKL的精准诊疗提供了理论依据。