综述:稳定型多发性硬化症患者停用疾病修正治疗的系统评价与荟萃分析

【字体: 时间:2025年06月29日 来源:Multiple Sclerosis and Related Disorders 2.9

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  本综述通过系统分析8项研究(4,517例患者)指出,稳定型多发性硬化症(MS)患者停用疾病修正治疗(DMT)后,轻度不良事件风险增加(RR 1.29, p<0.0001),但复发风险(RR 0.31)及中重度不良事件无显著差异。研究强调需个体化决策,尤其关注S1P抑制剂(如芬戈莫德)和那他珠单抗的停药反弹风险,同时提示MRI监测必要性。

  

Abstract
疾病修正治疗(DMT)是多发性硬化症(MS)管理的核心手段,但长期使用对稳定患者的价值存在争议。最新荟萃分析显示,停用DMT未显著增加复发风险(RR 0.31; 95% CI 0.03–3.21),但轻度不良事件发生率升高29%。值得注意的是,不同DMT类型表现迥异——S1P抑制剂停药后可能出现反弹活动,而干扰素类药物安全性较高。

Background
MS作为一种中枢神经系统慢性炎症性疾病,DMT通过调节免疫应答延缓残疾进展。随着治疗选择增多,临床面临新挑战:55岁以上或5年无复发患者是否需持续用药?现有指南缺乏明确建议,而本研究的系统评价填补了这一空白。

Methods
研究团队遵循PRISMA指南,筛查2,420篇文献后纳入8项高质量研究(含两项2023-2024年RCT)。采用随机效应模型分析,重点关注复发率、不良事件(AE)及MRI新病灶。患者平均年龄53岁,女性占72.7%,DMT使用中位时长6.2年。

Results
关键发现呈现矛盾性:

  • 安全性数据:停药组轻度AE(如感染)显著增多(p<0.0001),但中重度AE与继续治疗组相当
  • 疾病活动度:临床复发无差异,但DOT-MS试验发现停药组MRI活动病灶增加2.3倍
  • 药物特异性风险:芬戈莫德停药后6个月内复发风险达8.7%,显著高于其他DMT

Discussion
该研究首次量化了"稳定MS"的定义阈值:年龄>50岁且≥5年无复发可能是安全停药候选者。但需警惕"假性稳定"——DISCOMS试验中,14%停药患者出现无症状MRI进展。专家建议采用阶梯式减量策略,尤其对S1P抑制剂类药物。

Conclusion
当前证据支持对特定稳定MS患者可考虑DMT减停,但需建立标准化监测方案。未来研究应聚焦生物标志物预测模型,并延长随访至10年以上以评估长期残疾风险。临床决策需综合患者年龄、DMT类型及MRI特征,体现精准医疗理念。

Ethical considerations
本研究作为二次分析,所有数据均来自公开文献,不涉及新的人体试验。作者声明无利益冲突,研究未接受药企资助,保障了结论的客观性。

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