靶向LC-MRM/MS脂质组学揭示阿尔茨海默病高精度生物标志物谱

为解决阿尔茨海默病(AD)脂质代谢紊乱的精准检测难题，研究人员通过靶向LC-MRM/MS技术对56例血浆样本进行脂质组学分析，鉴定出72种显著差异脂质（FC>1.5或<0.667，VIP>1，P<0.05），并构建10种新型脂质标志物组合（AUC=0.995，准确率98.2%），其中SM(d18:1/16:0)等与CDR/MMSE评分显著相关，为AD诊疗提供新靶点。

　　

脂代谢失调正成为阿尔茨海默病(AD)病理机制的核心环节。研究团队采用非靶向与靶向脂质组学联用策略，结合严格注释标准，对26例AD患者和30例健康人血浆中约270种脂质分子进行精准定量。通过多变量统计分析发现72种显著差异脂质，其中鞘磷脂SM(d18:1/16:0)、SM(d18:1/18:1)和溶血磷脂酰乙醇胺LPE 18:0与临床痴呆量表(CDR)及简易精神状态检查(MMSE)评分呈现强相关性。基于多元受试者工作特征(ROC)曲线筛选的10种脂质标志物组合展现出近乎完美的诊断效能（曲线下面积AUC=0.995），准确率高达98.2%。该研究不仅证实液相色谱-多反应监测质谱(LC-MRM/MS)技术在生物标志物挖掘中的优势，更揭示了特定鞘磷脂亚类在AD进展中的调控作用，为开发基于脂质重塑的神经保护策略提供理论依据。