综述：揭示CTRP家族在心脏重构中的作用

（编辑推荐）本综述系统阐述了C1q/TNF相关蛋白家族（CTRPs）通过调控氧化应激、炎症和代谢重编程等机制，在心脏重构中发挥的双重作用（促修复/促恶化），并探讨其作为心血管疾病（CVDs）生物标志物和治疗靶点的转化潜力。

　　

Abstract
C1q/TNF相关蛋白家族（CTRPs）作为与脂联素（APN）结构同源的脂肪因子，已成为代谢和心血管稳态的核心调控者。这类具有多效功能的分泌蛋白通过自分泌、旁分泌和内分泌机制参与多种生理病理过程。心脏重构作为心血管疾病（CVDs）的核心病理特征，表现为心肌结构和功能的动态改变。最新研究表明，CTRPs通过双重调控机制影响心脏重构进程——既可缓解心肌损伤，也可能加速病理恶化。

结构与功能的多维调控
CTRPs通过其特有的球状C1q结构域与受体结合，激活包括AMPK/mTOR和NF-κB在内的关键信号通路。在心肌组织中，CTRP3和CTRP9表现突出：CTRP3通过抑制NADPH氧化酶活性降低ROS生成，而CTRP9能增强PGC-1^α介导的线粒体生物合成。这种组织特异性分布（心脏、脂肪组织高表达）提示其局部调控优势。

心脏重构的双刃剑
在压力超负荷模型中，CTRP5通过TGF-β/Smad3通路促进胶原沉积，导致心肌纤维化；而CTRP1则通过激活AdipoR1/PPARγ轴抑制病理性心肌肥厚。值得注意的是，同一CTRP成员在不同微环境中可能发挥相反作用：CTRP7在急性缺血时具有心脏保护效应，但在慢性心衰阶段却加速心室扩张。

治疗转化的挑战与机遇
血清CTRP水平与心肌梗死面积呈显著相关性（r=0.82, P<0.01），使其成为有潜力的循环生物标志物。基因编辑动物实验显示，CTRP9过表达可使心肌梗死后的射血分数提升18.7±2.3%。然而，CTRPs的临床应用仍面临挑战：其多效性可能导致脱靶效应，且不同亚型间存在功能冗余。

未来展望
深度解析CTRP受体互作网络和表观遗传调控机制，将有助于开发亚型特异性调节剂。类器官与器官芯片技术的结合，为模拟人类心脏重构提供了新的研究平台。通过多组学整合分析，有望建立CTRP调控网络的动态图谱，为精准治疗CVDs提供理论依据。