综述：维生素D缺乏与HIV阴性人群结核病发病风险的关联：系统评价与荟萃分析

这篇综述通过系统评价和荟萃分析，揭示了维生素D缺乏（VDD）与HIV阴性人群结核病（TB）风险的显著关联。研究发现TB患者血清25(OH)D水平平均降低6.58 ng/ml（p<0.0001），且VDD者TB发病风险增加2.11倍（OR=2.11）。研究强调需开展标准化临床试验，探索维生素D补充对TB防控的潜在价值。

　　

背景与目标

结核病（TB）作为由结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis, MTB）引发的传染病，其发病机制与维生素D代谢密切相关。近年研究聚焦于维生素D在先天免疫中的作用，尤其是其通过诱导抗菌肽（如cathelicidin）和调节Th1细胞反应（涉及IFN-γ分泌）的抗MTB机制。本综述通过严格筛选HIV阴性人群研究，规避了HIV对免疫状态的干扰，为VDD与TB的独立关联提供证据。

方法学设计

研究遵循PRISMA指南，检索截至2024年3月的4大数据库（PubMed/Scopus等），纳入9项高质量研究（NOS评分8-9分）。采用随机效应模型分析，定义VDD为血清25(OH)D<20 ng/mL（50 nmol/L）。统计方法涵盖均值差（MD）、比值比（OR）及异质性检验（I²统计量），显著阈值设为p<0.05。

关键发现

1. 维生素D水平差异：TB组25(OH)D水平显著低于对照组（MD=-6.58 ng/ml, 95% CI: -7.71至-5.44），亚组分析显示一致性结果（I²=29%）。
2. 风险关联：VDD者TB发病风险翻倍（OR=2.11, 95% CI: 1.50-2.98），与既往研究（如Huang等报道OR=4.26）趋势一致。
3. 地域与技术差异：纳入研究涵盖亚洲、欧洲等多地区，检测方法包括ELISA、LC-MS/MS等，结果均支持VDD-TB关联。

机制探讨

维生素D通过VDR基因多态性（如FokI/BsmI）调控免疫应答。实验证实，1,25-(OH)₂D₃可抑制巨噬细胞内MTB增殖，但其临床转化效果受剂量、遗传背景等因素影响。

局限与展望

研究受限于样本量小、检测方法异质性及未完全控制社会经济等混杂因素。未来需开展多中心RCT，探索标准化维生素D补充方案（如剂量、疗程）对TB预防及辅助治疗的效益。

公共卫生意义

在VDD高发地区，将血清25(OH)D检测纳入TB高危人群筛查，或可成为成本效益显著的预防策略。同时，需加强日照不足人群的营养干预，以阻断VDD-TB恶性循环。