SPARC作为宫颈鳞癌恶性进展的独立预后标志物及治疗靶点的研究

宫颈鳞癌(CESC)的预后评估和治疗靶点亟待突破。空军军医大学西京医院团队通过免疫组化、Western blot等功能实验，发现SPARC(分泌型酸性富含半胱氨酸蛋白)在CESC中显著高表达，其通过促进肿瘤增殖、侵袭迁移及EMT(上皮-间质转化)进程成为独立预后因子。该研究为CESC精准诊疗提供了新靶点，发表于《Pathology - Research and Practice》。

　　

宫颈癌作为威胁全球女性健康的第四大恶性肿瘤，其病理类型中宫颈鳞癌(CESC)占比高达80%-90%。尽管筛查技术不断进步，晚期CESC患者五年生存率仍不足30%，远处转移率接近50%。这种严峻现状凸显了寻找有效预后标志物和治疗靶点的紧迫性。分泌型酸性富含半胱氨酸蛋白(SPARC)在多种肿瘤中表现出双重调控作用，但其在CESC中的表达模式及功能机制尚未明确。

空军军医大学西京医院的研究团队对此展开了系统研究。通过分析149例手术切除的CESC标本，结合功能实验验证，首次揭示SPARC在CESC恶性进展中的关键作用。研究发现SPARC不仅可作为独立预后因子，更能通过激活EMT进程促进肿瘤转移，这一成果为改善CESC患者预后提供了新思路。

研究采用多维度技术路线：免疫组化检测149例临床标本中SPARC蛋白表达；实时定量PCR和Western blot验证21对癌/正常组织中mRNA和蛋白差异；通过CCK-8实验、细胞划痕实验和Transwell实验评估SPARC对CESC细胞增殖、迁移侵袭的影响；Western blot分析EMT标志物变化。

SPARC在CESC中高表达
对比正常宫颈组织，CESC组织中SPARC mRNA和蛋白水平显著升高（图1A-B）。扩大样本验证显示，SPARC高表达与肿瘤大小、FIGO分期、淋巴结转移等不良临床特征显著相关（图1C）。

SPARC的预后价值
生存分析证实，SPARC高表达组患者总生存期和无进展生存期明显缩短。多因素Cox回归显示SPARC是影响预后的独立危险因素，其预测效能优于传统临床参数。

SPARC促进恶性表型
功能实验表明，沉默SPARC可抑制CESC细胞增殖（CCK-8）、迁移（划痕实验）和侵袭（Transwell）。机制上，SPARC通过上调N-cadherin、Vimentin等间质标志物，同时下调E-cadherin上皮标志物，驱动EMT进程（Western blot）。

讨论与意义
该研究首次系统阐明SPARC在CESC中的促癌机制：①作为独立预后标志物指导临床分层；②通过EMT调控促进转移；③潜在治疗靶点价值。团队特别指出，SPARC介导的EMT激活可能是晚期CESC高转移率的关键环节，这为开发靶向药物提供了理论依据。

研究得到国家自然科学基金（82373368）等多项资助，所有作者声明无利益冲突。论文发表于病理学权威期刊《Pathology - Research and Practice》，其发现不仅填补了CESC分子机制研究的空白，更为实现精准诊疗转化奠定了重要基础。