富马酸替诺福韦酯相关肾损伤预测因素研究：聚焦泰国国家健康保险计划下HIV合并代谢异常患者

在资源有限的泰国国家健康保险计划背景下，HIV患者使用富马酸替诺福韦酯（TDF）时面临肾损伤风险高（20%）且监测不足的问题。Rajavithi大学医院团队通过纵向研究（2015-2018年）发现，BMI<18.5 kg/m2（OR=9.20）和基线eGFR降低是TDF相关肾损伤的独立预测因素，建议对代谢异常患者加强体重监测和剂量调整。该研究为资源有限地区HIV患者的肾功能管理提供了实用策略。

　　

研究背景与意义
全球范围内，HIV感染仍是重大公共卫生挑战。尽管抗逆转录病毒治疗（ART）显著延长了患者寿命，但药物副作用管理成为新难题。富马酸替诺福韦酯（TDF）作为一线ART药物，其肾毒性在泰国患者中发生率高达20%，且可能治疗24周内即出现。更严峻的是，泰国国家健康保险计划因预算限制，无法常规监测HIV患者的肾功能和代谢指标。与此同时，代谢异常（如高血压、糖尿病）在HIV患者中高发（25-30%），进一步加剧了TDF肾损伤风险。这一矛盾现状促使Rajavithi大学医院团队开展此项研究，旨在明确TDF相关肾损伤的预测因素，为资源有限地区的临床决策提供依据。

研究方法
研究采用纵向设计，纳入2015-2018年泰国某大学医院315例接受TDF治疗且合并代谢异常的HIV患者（eGFR>90 mL/min/1.73 m²）。通过定期监测eGFR直至首次出现≤90 mL/min/1.73 m²，采用多因素logistic回归分析预测因素。代谢异常定义为高血压、血脂异常或BMI>25 kg/m²等至少一项。

研究结果

1. 患者特征：最常见代谢异常为低密度脂蛋白升高（47.3%），75.2%患者采用TDF/恩曲他滨/依非韦伦方案。
2. 肾功能变化：eGFR在治疗12周后开始下降，中位肾损伤发生时间为43周（最早1周）。
3. 预测因素：BMI<18.5 kg/m²（OR=9.20）和基线eGFR较低（OR=0.92）是独立预测因子，而年龄、CD4计数等未显示显著关联。

结论与讨论
该研究首次在东南亚人群中证实，低体重（BMI<18.5 kg/m²）是TDF相关肾损伤的强预测因素，其风险是正常体重患者的9倍。这一发现与药代动力学研究一致：低体重者TDF血浆清除率降低，导致药物暴露量增加。研究者建议，在资源有限地区可将体重监测作为肾功能替代指标，尤其对基线eGFR异常者需及时调整剂量。

研究局限性在于数据截至2018年，但结论仍具现实意义——TDF因成本优势仍在发展中国家广泛使用，而代谢异常患病率持续上升。成果发表于《Preventive Medicine Reports》，为泰国等资源有限国家的HIV治疗指南修订提供了关键证据，强调需优化健康保险政策以覆盖高危人群的肾功能监测。