托珠单抗(TZ)与萨瑞鲁单抗(SL)治疗重症COVID-19住院患者的疗效与安全性比较：一项资源有限环境下的回顾性队列研究

为解决IL-6受体拮抗剂在COVID-19治疗中的选择困境，埃及艾因夏姆斯大学团队开展了一项回顾性队列研究，比较托珠单抗(TZ)与萨瑞鲁单抗(SL)的临床结局。结果显示两组在死亡率(8% vs 20%, p=0.148)、住院时长(14.6 vs 15.5天)等主要指标无显著差异，但TZ在改善护理层级(p=0.001)方面更具优势。该研究为资源短缺地区药物替代选择提供了循证依据，发表于《The Egyptian Journal of Bronchology》。

　　

当COVID-19疫情席卷全球时，医学界面临着一个关键挑战：如何控制由免疫系统过度激活引发的"细胞因子风暴"。这种致命的免疫反应中，白细胞介素-6(IL-6)扮演着核心角色，它通过与靶细胞上的IL-6受体结合，引发肺组织损伤和多器官衰竭。托珠单抗(Tocilizumab, TZ)作为首个被广泛研究的IL-6受体拮抗剂，早期观察性研究显示其能降低C反应蛋白(CRP)水平和死亡率。然而，当全球药物供应链紧张时，另一种IL-6抑制剂萨瑞鲁单抗(Sarilumab, SL)被迫作为替代选择投入使用，但两者间的直接比较证据严重缺乏。

在这一背景下，埃及艾因夏姆斯大学奥布尔医院的研究团队开展了一项具有现实意义的研究。他们意识到，在药物供应不稳定的资源有限地区，明确TZ与SL的疗效差异对临床决策至关重要。研究团队回顾性分析了2021年在该院收治的100例重症/危重症COVID-19患者数据，其中50例接受TZ治疗，50例接受SL治疗，所有患者均同时接受标准治疗（包括地塞米松、抗凝和呼吸支持）。

研究采用了几项关键技术方法：通过RT-PCR确诊COVID-19感染；使用WHO临床管理指南进行疾病严重程度分级；通过高分辨率CT（东芝16层CT扫描仪）评估肺部受累程度，采用Bhandari视觉评分系统（0-25分）量化病变；主要终点包括住院死亡率、住院时长，次要终点涵盖护理层级变化、ICU住院时间、有创机械通气(IMV)进展等；实验室参数如PaO₂/FiO₂比值、CRP等通过标准化方法检测；统计分析使用SPSS v26软件完成。

研究结果呈现多维度发现：

人口统计学特征
两组患者在年龄（TZ组61.4±11.89岁 vs SL组58.5±13.87岁）、性别（男性54% vs 58%）、BMI（25.1±3.29 vs 26.2±3.73 kg/m²）及基础疾病（糖尿病48% vs 40%，高血压38% vs 40%）等方面均无显著差异，确保了组间可比性。

主要结局指标
住院死亡率方面，TZ组为8%，SL组为20%，但差异未达统计学意义（p=0.148）。住院时长（TZ组14.6±4.21天 vs SL组15.5±3.8天，p=0.298）和ICU停留时间（中位数7天 vs 5天）也无显著差异。

次要结局指标
最突出的发现是TZ组在改善护理层级方面显著优于SL组（p=0.001），具体表现为：70%的TZ患者从中级护理降至普通病房，而SL组仅50%；20%的TZ患者从ICU降至中级护理，SL组则无此变化。其他指标如进展至有创机械通气（8% vs 20%）、96小时PaO₂/FiO₂比值变化（95.1±31.54 vs 91.7±29.86 mmHg）和出院时需家庭氧疗比例（20% vs 24%）均无统计学差异。

安全性数据
两组在不良事件发生率上相似：继发细菌感染（8% vs 20%）、胃肠道出血（10% vs 16%）和肝酶升高（10% vs 18%）均无显著差异（p≥0.885）。

研究结论部分，作者Ashraf Mokhtar Madkour等指出，尽管TZ在改善护理层级方面显示出优势，但两种IL-6受体拮抗剂在大多数关键临床结局上表现相当。这一发现在资源有限的环境中尤为重要，当TZ供应不足时，SL可作为有效替代选择。讨论部分强调，该结果与REMAP-CAP等国际研究结论一致，支持WHO指南中将两种药物等同推荐的做法。研究同时指出局限性：单中心设计、样本量较小和回顾性数据收集可能影响结果可靠性，建议未来开展更大规模的前瞻性研究验证。

这项研究的重要意义在于，它为COVID-19治疗中的药物选择困境提供了现实解决方案，特别是在药物供应不稳定的地区。通过证明SL与TZ的疗效和安全性相当，研究为临床医生在TZ短缺时使用SL提供了循证依据，最终可能挽救更多生命。论文发表在《The Egyptian Journal of Bronchology》，为全球特别是资源有限地区的COVID-19治疗指南更新贡献了重要证据。