脑肠肽与抑郁症的关联机制及临床价值：一项系统评价与荟萃分析

抑郁症作为全球重大公共卫生问题，其病理机制与脑肠肽（如SP、CCK、ghrelin等）的调控异常密切相关。山东科研团队通过系统评价44项研究（4,557例样本），首次证实血清P物质（SP）、胆囊收缩素（CCK）和生长素释放肽（ghrelin）水平升高与抑郁显著相关，为抑郁症的生物标志物筛选和靶向治疗提供了新依据。

　　

抑郁症正以每年递增的发病率成为全球第三大致残疾病，但现有抗抑郁药基于单胺假说（5-HT、NE、DA调控）存在疗效局限和胃肠道不良反应。传统医学虽用逍遥散等复方协同治疗，却缺乏现代机制阐释。近年研究发现，分布于胃肠和神经系统的脑肠肽（brain-gut peptides）通过肠脑轴（gut-brain axis）双向调控情绪，但临床研究结果存在显著异质性。为此，山东中医药大学联合团队在《Psychoneuroendocrinology》发表研究，通过系统评价与荟萃分析揭示脑肠肽在抑郁诊断和治疗中的潜在价值。

研究团队采用PRISMA框架，检索CNKI、PubMed等7大数据库截至2024年的4,870篇文献，最终纳入44项观察性研究（κ=0.82）。运用固定/随机效应模型分析血清脑肠肽水平，通过Q检验评估异质性（I²＞50%时采用随机模型），并开展敏感性分析验证结果稳健性。样本涵盖4,557例受试者，包括单相抑郁、双相抑郁及健康对照，通过ICC=0.91保证数据提取可靠性。

主要结果

1. P物质(SP)的显著关联：抑郁组血清SP水平较对照组显著升高（P＜0.05），且在单相（OR=1.32）和双相抑郁（OR=1.45）亚组中均具一致性。
2. 胆囊收缩素(CCK)与ghrelin的调控异常：CCK（效应量ES=0.89）和ghrelin（ES=0.76）在抑郁患者中表达上调，提示其可能通过迷走神经（vagus nerve）介导HPA轴（下丘脑-垂体-肾上腺轴）失调。
3. 瘦素(LEP)的争议性发现：血清LEP水平在抑郁组与对照组间无统计学差异（P＞0.10），性别亚组分析也未显示显著关联。

结论与意义
该研究首次通过大样本证实SP、CCK和ghrelin可作为抑郁的潜在生物标志物，其机制可能涉及：①SP介导的神经炎症放大；②CCK通过CCK-B受体影响GABA能神经元；③ghrelin对海马神经发生的调控。而LEP的阴性结果提示其作用可能受肥胖等混杂因素影响。临床价值在于：①为抑郁的实验室诊断提供客观指标；②推动靶向脑肠肽的新型抗抑郁药（如CCK拮抗剂）开发；③印证中医“肝脾同治”理论的现代科学内涵（如柴胡疏肝散调节CCK）。研究局限性在于未纳入脑脊液检测数据，未来需开展多中心队列验证。