KLF2通过AKT磷酸化调控子宫内膜基质细胞间质-上皮转化效率及黏附功能的机制研究

本研究针对胚胎植入过程中子宫内膜基质细胞间质-上皮转化（MET）效率低下的问题，通过构建KLF2过表达模型，揭示KLF2通过调控AKT磷酸化水平影响MET进程及细胞黏附功能的分子机制，为改善子宫内膜容受性提供新靶点。

　　

论文解读
胚胎植入是妊娠成功的关键环节，但约75%的流产源于植入异常或子宫内膜功能障碍。子宫内膜的周期性再生与蜕膜化过程涉及间质-上皮转化（MET），这一过程受多种因子调控，但具体机制尚未阐明。KLF2作为Krüppel样转录因子家族成员，在肿瘤发生和干细胞分化中发挥重要作用，但其在子宫内膜MET中的功能鲜有报道。烟台毓璜顶医院生殖医学中心团队通过临床样本与体外模型相结合，首次揭示KLF2通过AKT磷酸化通路调控MET效率的分子机制，相关成果发表于《Reproductive BioMedicine Online》。

研究采用免疫组织化学（IHC）分析人子宫内膜组织KLF2表达动态，建立KLF2过表达（KLF2-OE）和阴性对照（KLF2-NC）的永生化子宫内膜基质细胞（HESCs）模型，通过免疫荧光（IF）、免疫共沉淀（co-IP）和Western blot（WB）等技术，结合BeWo球体黏附实验，系统评估KLF2对MET进程的影响。

研究结果

1. KLF2在子宫内膜组织中的表达特征：KLF2在增殖期子宫内膜中高表达，而在分泌期和蜕膜期显著降低，提示其表达与MET进程呈负相关。
2. KLF2过表达延缓MET进程：KLF2-OE组上皮标志物（如CDH1）表达延迟，间质标志物（如vimentin）持续高表达，证实KLF2过量抑制MET效率。
3. AKT磷酸化的关键作用：co-IP与WB显示KLF2与磷酸化AKT（p-AKT）存在相互作用，KLF2过表达导致p-AKT水平下降，进而影响黏附因子表达和BeWo球体黏附效率。

结论与意义
本研究阐明KLF2通过调控AKT磷酸化状态影响子宫内膜基质细胞MET进程的分子机制，为理解胚胎植入障碍提供了新视角。KLF2的动态表达可能是评估子宫内膜容受性的潜在标志物，其下游AKT通路的干预或成为改善反复植入失败的治疗靶点。研究首次将KLF2-AKT轴与蜕膜化功能关联，为生殖医学领域的基础-临床转化研究奠定理论基础。