先天性纤维蛋白原缺乏症女性患者的妇科与产科并发症：PRO-RBDD研究启示

本研究针对先天性纤维蛋白原缺乏症（CFDs）女性患者妇科与产科并发症的高风险问题，通过分析PRO-RBDD数据库（2013-2020）的临床数据，揭示了其月经大出血（HMB）、产后出血（PPH）及流产的高发生率。结果显示，无纤维蛋白原血症患者HMB率达75%，PPH（36%）和流产（23%）风险显著高于普通人群，且热点变异（hotspot variants）与并发症无显著相关性。该研究为CFDs患者的早期诊断和孕期管理提供了关键依据。

　　

研究背景与意义
先天性纤维蛋白原缺乏症（Congenital Fibrinogen Disorders, CFDs）是一组罕见的遗传性出血性疾病，包括无纤维蛋白原血症（afibrinogenemia）、低纤维蛋白原血症（hypofibrinogenemia）和异常纤维蛋白原血症（dysfibrinogenemia）。女性患者因生理特点，在月经期、妊娠及分娩过程中面临更高的出血风险。然而，现有数据多集中于男性或儿童患者，关于女性患者妇科与产科并发症的系统研究严重不足。这一问题直接影响了临床干预的精准性，尤其是孕期管理的决策。

为填补这一空白，研究人员利用前瞻性罕见出血性疾病数据库（Prospective Rare Bleeding Disorders Database, PRO-RBDD）的注册数据，首次全面评估了CFDs女性患者的月经大出血（Heavy Menstrual Bleeding, HMB）、产后出血（Postpartum Hemorrhage, PPH）及流产的发生率，并探讨了基因型与表型的关联。

研究方法
研究团队从PRO-RBDD中提取了2013至2020年间59例CFDs女性患者的临床数据，包括纤维蛋白原活性（fibrinogen activity）、抗原水平（antigen levels）、表型分类及基因型信息。通过统计分析比较了不同类型CFDs（无/低/异常纤维蛋白原血症）患者的并发症差异，并评估了热点变异（hotspot variants）对妊娠结局的影响。

研究结果

1. HMB发生率：无纤维蛋白原血症患者HMB率高达75%，显著高于低纤维蛋白原血症（27%）和异常纤维蛋白原血症（36%）。
2. 产科并发症：PPH发生率为36%，流产率为23%，均高于普通人群（PPH 1-10%，流产 10-20%）。异常纤维蛋白原血症患者的PPH（35%）和流产率（37%）与低纤维蛋白原血症（36%，31%）相近。
3. 妊娠期出血：仅2例（4%）孕期出血事件，均发生于异常纤维蛋白原血症患者。
4. 无症状患者的风险：50%无症状异常纤维蛋白原血症患者仍发生流产。
5. 基因型影响：热点变异与PPH或流产风险无显著关联（P=0.94）。

结论与意义
该研究首次证实CFDs女性患者面临显著的妇科与产科风险，尤其是无纤维蛋白原血症患者。值得注意的是，即使无症状的异常纤维蛋白原血症患者也可能出现妊娠并发症，提示临床需对所有CFDs孕妇加强监测。研究结果强调了早期诊断和预防性干预的必要性，并为个体化治疗策略的制定提供了依据。此外，热点变异与并发症无关的发现，提示基因型-表型关联的复杂性，需进一步探索其他遗传或环境因素的作用。

论文发表于《Research and Practice in Thrombosis and Haemostasis》，为罕见出血性疾病的临床管理提供了高质量循证证据。