依奇珠单抗治疗中轴型脊柱关节炎患者ASAS健康指数的鉴别能力阈值研究

本研究针对中轴型脊柱关节炎(axSpA)疗效评估难题，通过分析COAST-V/W/X三项临床试验数据，首次系统验证了ASAS健康指数(HI)不同改善阈值(绝对阈值≥2.0-4.0分，相对阈值≥20%-50%)在鉴别依奇珠单抗(IXE Q4W)与安慰剂疗效差异中的价值。结果显示≥30%相对改善阈值在所有亚型(r-axSpA/nr-axSpA)中均具显著鉴别力(p<0.05)，为axSpA临床疗效评估提供了客观量化标准。

　　

中轴型脊柱关节炎(axial spondyloarthritis, axSpA)是一种以骶髂关节和脊柱慢性炎症为特征的免疫介导性疾病，患者长期遭受背痛、晨僵和功能受限的困扰。随着诊断标准的完善，临床将axSpA分为放射学阳性(r-axSpA，即传统定义的强直性脊柱炎)和非放射学(nr-axSpA)两种亚型。尽管生物制剂如IL-17A抑制剂依奇珠单抗(ixekizumab, IXE)已显著改善患者预后，但如何精准量化治疗效果仍是临床面临的重大挑战。

国际脊柱关节炎评估协会健康指数(ASAS HI)作为首个针对axSpA开发的健康状态评估工具，虽已通过验证，但其临床应用中最佳改善阈值的界定始终缺乏循证依据。这直接影响了临床试验终点的设定和疗效判读的客观性。为此，由Uta Kiltz领衔的国际研究团队对三项关键性COAST试验数据展开二次分析，首次系统评估了ASAS HI不同阈值在鉴别活性药物与安慰剂疗效差异中的能力。

研究团队采用多中心随机双盲对照试验设计，纳入COAST-V(NCT02696785，r-axSpA)、COAST-W(NCT02696798，r-axSpA)和COAST-X(NCT02757352，nr-axSpA)三项III期临床试验中587例患者的基线及第16周数据。通过Fisher精确检验比较不同阈值(绝对改善2.0-4.0分，相对改善20%-50%)下的治疗组间应答率差异，并计算比值比(OR)和φ相关系数评估阈值与治疗分配的关联强度。所有分析均采用无应答归责法处理缺失数据。

主要发现

1. 跨试验一致性：ASAS HI≥30%相对改善阈值在所有试验中均显示出显著鉴别力，r-axSpA患者中(COAST-V p=0.026；COAST-W p=0.023)与nr-axSpA患者(COAST-X p=0.040)的治疗应答差异具有统计学意义。
2. 亚型特异性：在r-axSpA中，COAST-W对较低阈值(绝对≥2.0-3.0分，相对≥20%-30%)更敏感，而COAST-V需要较高阈值(绝对≥3.5-4.0分，相对≥30%-50%)；nr-axSpA则对≥30%-50%相对阈值均敏感。
3. 效应量特征：尽管统计学显著，所有阈值对应的φ系数均<0.3，提示临床相关性需结合其他指标综合判断。

临床启示
该研究首次证实ASAS HI≥30%改善阈值可作为axSpA临床试验的普适性疗效评估标准，为未来研究终点的标准化设立提供了关键证据。值得注意的是，不同axSpA亚型对阈值敏感性的差异提示可能需要开发亚型特异性的评估体系。研究者特别指出，ASAS HI应与ASAS40等传统指标联合使用，以全面捕捉疾病改善的不同维度。

这项发表在《Seminars in Arthritis and Rheumatism》的研究不仅解决了疗效评估工具标准化的重要科学问题，其采用的阈值分析方法也为其他慢性病结局指标研究提供了方法论参考。由于所有作者均披露与制药企业的利益关系，未来需要独立研究验证这些发现在真实世界中的适用性。随着精准医疗的发展，该成果将推动axSpA治疗评估从经验性判断向数据驱动决策的转变。