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基于硅纳米线电代谢组学的可穿戴式生物传感器实时检测肿瘤切缘
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年06月29日 来源:Sensors and Actuators B: Chemical 8.0
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针对肿瘤手术切缘误判难题,研究人员开发了一种基于金属辅助化学蚀刻硅纳米线(SiNWs)的平面触摸式电化学生物传感器,通过检测癌细胞释放的活性氧(ROS)差异,实现了正常/癌细胞的体外(细胞系)和体内(小鼠模型)显著区分。该传感器在乳腺癌三阴性细胞中测得阳极/阴极电流分别为18.5 μA和33.7 μA,而健康细胞无响应,为术中无创扫描腔面残留癌组织提供了新工具。
在肿瘤外科手术中,精确切除癌组织同时保留健康组织是决定患者预后的关键,尤其是乳腺癌保乳手术。然而,现有术中切缘评估方法如冰冻切片(FS)和印片细胞学(IC)存在采样局限性和深度检测盲区,而金标准永久病理(PS)又无法实时应用。更棘手的是,癌细胞通过糖酵解代谢释放的活性氧(ROS)水平虽显著高于正常细胞,但现有ROS检测技术多受限于毒性、灵敏度或侵入性——例如临床应用的"癌症诊断探针"(CDP)虽性能优异(灵敏度91%,特异性95.5%),但其针式设计难以用于胃肠道等敏感器官。
为解决这一难题,来自德黑兰大学的研究团队在《Sensors and Actuators B: Chemical》发表研究,提出了一种革命性的解决方案:通过金属辅助化学蚀刻(MACE)技术制备垂直排列的硅纳米线(SiNWs),将其与金参比/对电极集成,构建出可穿戴的平面触摸式电化学生物传感器。该传感器通过循环伏安法(CV)实时检测组织表面ROS差异,在6 μm最优长度的SiNWs上,三阴性乳腺癌细胞产生18.5 μA(阳极)和33.7 μA(阴极)的显著电流峰,而健康细胞几乎无响应;小鼠模型中癌组织电流信号超40 μA,与正常组织形成鲜明对比。
关键技术方法
研究采用双步MACE法制备1-27 μm可调长度的SiNWs,通过扫描电镜(SEM)和电化学工作站优化参数;设计包含SiNWs工作电极、Au对/参比电极的三电极系统,集成定制读出电路;使用CM-H2DCFDA荧光探针验证ROS水平;在MDA-MB-231乳腺癌细胞系和BALB/c小鼠模型中进行体外/体内测试。
研究结果
SiNWs癌症探测器设计与结构
通过控制AgNO3浓度(0.01-0.04 M)和蚀刻时间(2-30分钟),获得直径80-200 nm、长度1-27 μm的SiNWs阵列。6 μm长度展现出最佳电化学活性表面积与机械稳定性平衡。
传感器表征
SEM显示银纳米颗粒均匀沉积是形成垂直SiNWs的关键。X射线衍射(XRD)证实SiNWs保留晶体结构,电化学阻抗谱(EIS)显示其电荷转移电阻比平面硅电极降低87%。
电化学性能
在0.1 M PBS(pH 7.4)中,SiNWs对H2O2的灵敏度达2.14 μA/mM,线性范围0.05-8 mM。乳腺癌细胞CV曲线在-0.35V和+0.28V出现特征氧化还原峰,与ROS水平呈正相关(R2=0.93)。
结论与意义
该研究首次将SiNWs的ROS检测能力转化为临床可用的平面触摸式传感器,其非侵入特性特别适用于胃肠道等敏感器官的术中扫描。相比CDP的针式设计,该传感器通过半导体工艺兼容的MACE技术实现低成本量产,检测限达50 nM ROS,响应时间<3秒。作者Hamed Abadijoo等指出,未来通过集成无线模块可实现实时数据传输,为精准肿瘤手术提供颠覆性工具。
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