自发排卵家猫自然卵巢周期中生殖道组织学特征及雌激素与孕酮受体表达定位研究

本研究针对家猫生殖道结构与功能调控机制不清的问题，通过分析48例绝育手术获取的样本，系统揭示了自发排卵家猫在卵巢周期不同阶段（卵泡期、黄体期）输卵管（oviduct）和子宫（uterus）的组织形态学变化及核雌激素受体（ERα/ESR1）与孕酮受体（PGR/PGR）的动态表达规律。研究发现输卵管壶腹部（ampulla）在晚卵泡期直径>2 mm，子宫角在黄体期>5 mm，且ESR1在输卵管壶腹部卵泡期高表达而黄体期下降，PGR在子宫腺体细胞黄体期特异性富集。该成果为猫科动物辅助生殖技术（ARTs）优化提供了关键基础数据。

　　

研究背景与科学问题
猫科动物繁殖生理研究长期面临生殖道调控机制不明的瓶颈。尽管家猫（Felis catus）作为模式物种已应用于豹猫、猎豹等濒危物种的辅助生殖技术（ARTs）开发，但其自然周期中生殖道的结构重塑与激素受体调控网络仍缺乏系统解析。尤其值得注意的是，约30%家猫会发生自发排卵，但这类个体的输卵管上皮褶皱动态变化规律、子宫腺体分泌活性与类固醇激素受体的时空表达特征，均未建立标准化参照体系。这直接制约了人工授精和胚胎移植等技术的成功率提升。

研究设计与技术路线
由Smithsonian国家动物园团队主导的研究，通过对48例临床绝育手术获取的生殖道样本进行五阶段分组（静止期、早/晚卵泡期、早/晚黄体期），采用组织形态计量学、免疫组化（ERα/PGR定位）、qPCR（ESR1/PGR基因检测）及细胞增殖标记（Ki-67）等技术，首次绘制了自发排卵家猫生殖道的多维度图谱。

关键发现

1. 组织学特征

• 输卵管壶腹部在晚卵泡期直径突破2 mm，黏膜层与肌层增厚达3.9±0.6 mm²，而上皮细胞高度在晚卵泡期（12 μm）和子宫早黄体期达到峰值。
• 子宫角直径在黄体期>5 mm，腺体细胞增殖活性在晚卵泡期至早黄体期显著增强。

1. 受体表达模式

• ESR1在输卵管壶腹部呈现卵泡期高表达（静止期3.2倍）、黄体期骤降的特点，但ERα蛋白无组织特异性定位；子宫中ESR1表达稳定，但黄体期ERα向腺体细胞富集。
• PGR在输卵管全周期稳定表达，而子宫中早/晚卵泡期与早黄体期表达量最高，且黄体期PGR蛋白特异性定位于腺体细胞。

科学意义与转化价值
该研究首次建立自发排卵家猫生殖道的"结构-功能-分子"三位一体参照体系，揭示ERα/PGR的时空表达规律直接调控输卵管运输能力与子宫容受性。特别值得注意的是，黄体期子宫腺体细胞的PGR特异性富集现象，为优化胚胎移植时机提供了分子标记。这些发现不仅填补了猫科动物生殖生物学空白，更为濒危物种ARTs方案设计提供了关键参数。

技术方法概要
研究采用临床绝育手术获取的48例家猫生殖道样本，按卵巢形态分为5组。通过H&E染色进行组织形态计量，qPCR检测ESR1/PGR表达，免疫组化定位ERα/PGR蛋白，Ki-67标记评估细胞增殖活性。

结论与展望
Pierre Comizzoli团队证实自发排卵家猫生殖道重塑呈现区域特异性：输卵管壶腹部尺寸变化主要依赖细胞肥大（hypertrophy），而子宫重塑依赖腺体细胞增殖。ERα/PGR的差异表达模式提示，黄体期子宫腺体细胞的PGR信号通路可能成为提高胚胎着床率的关键靶点。该研究发表于《Theriogenology》，为野生猫科动物保育提供了可转化的生理学范式。