Artemetin通过调控TLR4/HMGB1/RAGE和NF-κB通路缓解胺碘酮诱导的亚慢性肝毒性：体内与计算机模拟研究

本研究针对胺碘酮（AMI）长期使用导致的肝毒性问题，通过体内实验和计算机模拟分析，首次揭示黄酮类化合物Artemetin（ART）通过调控TLR4/HMGB1/RAGE/NF-κB信号通路，显著改善AMI引发的氧化应激（ROS/MDA升高）、炎症因子（TNF-α/IL-6等）异常及肝酶（ALT/AST）紊乱，为药物性肝损伤提供新型植物药治疗策略。

　　

在心血管疾病治疗中，胺碘酮（AMI）作为广谱抗心律失常药物长期使用，却暗藏致命隐患——约25%患者出现肝酶异常，3%发展为症状性肝炎，甚至引发肝硬化。这种"双刃剑"特性源于其代谢产物在线粒体的蓄积，通过氧化应激和炎症风暴摧毁肝细胞防线。面对这一临床难题，Taif大学领衔的研究团队将目光投向天然黄酮Artemetin（ART），这项发表于《Toxicon》的研究首次揭示：ART能像"分子盾牌"般阻断AMI触发的TLR4/HMGB1/RAGE/NF-κB死亡信号链，为药物性肝损伤开辟植物药干预新路径。

研究采用32只SD大鼠建立亚慢性肝损伤模型，通过qPCR、ELISA、组织病理学结合分子对接技术展开多维度验证。关键发现包括：

基因调控层面
AMI组肝脏中促炎因子TNF-α、IL-1β表达激增5-8倍，而ART联合治疗使这些标志物回落至近正常水平。分子机制研究表明，ART直接抑制HMGB1（高迁移率族蛋白B1）从细胞核向胞质的转移，切断TLR4/RAGE（晚期糖基化终产物受体）的炎症信号传导，使下游NF-κB（核转录因子）磷酸化水平降低62%。

氧化应激战场
AMI引发肝脏抗氧化防御系统崩溃：SOD（超氧化物歧化酶）活性下降47%，GSH（谷胱甘肽）耗竭73%，同时脂质过氧化产物MDA（丙二醛）飙升3.2倍。ART治疗组则呈现"抗氧化复兴"，通过激活HO-1（血红素加氧酶-1）和GPx（谷胱甘肽过氧化物酶），重建氧化还原平衡。

临床病理学证据
血清学显示ART使AMI诱导的ALT（丙氨酸转氨酶）峰值降低58%，肝组织切片中坏死灶减少82%。计算机模拟揭示ART的5,7-二羟基结构与HMGB1的Asp-155形成稳定氢键（结合能-8.9 kcal/mol），解释了其靶向干预优势。

这项研究不仅证实ART通过"多靶点协同"策略对抗AMI肝毒性——同时调控氧化应激、凋亡（Bax/Caspase-3↓）和炎症三大病理环节，更创新性地将传统草药活性成分与现代信号通路研究结合。其临床转化价值在于：为长期服用AMI的患者提供预防性肝保护方案，也为其他药物性器官损伤的天然拮抗剂开发提供范式。未来研究可进一步探索ART在人体内的药代动力学特性及与其他抗纤维化药物的协同效应。