弥漫性大B细胞淋巴瘤患者循环黏膜相关恒定T细胞数量减少及功能受损的临床意义

本研究针对弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者免疫微环境失衡问题，首次系统揭示了循环黏膜相关恒定T（MAIT）细胞在DLBCL中的定量与功能异常。通过多参数流式细胞术等技术，发现患者MAIT细胞呈现衰老/耗竭表型，且分泌IFN-γ、TNF-α等抗肿瘤细胞因子能力显著降低，其频率与患者预后正相关，为DLBCL免疫治疗提供了新靶点。

　　

研究背景
弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）作为非霍奇金淋巴瘤最常见的亚型，约40%患者面临治疗失败困境。近年来，肿瘤免疫微环境调控成为研究热点，其中黏膜相关恒定T细胞（MAIT细胞）因其独特的先天样免疫特性备受关注。这类表达TCRVα7.2⁺CD161⁺的T细胞在感染免疫中作用明确，但在癌症中却存在争议——既有研究显示其能通过分泌干扰素-γ（IFN-γ）等细胞因子发挥抗肿瘤作用，也有证据表明其可能促进肿瘤进展。尤其在血液肿瘤领域，MAIT细胞在急性髓系白血病（AML）等疾病中表现出的数量异常提示其潜在临床价值，但DLBCL中MAIT细胞的功能状态与临床关联仍是空白。

研究方法
福建医科大学附属协和医院团队纳入177例初诊DLBCL患者和105例健康对照，采用多参数流式细胞术分析外周血/骨髓MAIT细胞频率及表型特征。通过Annexin V/7AAD检测凋亡、Ki67染色评估增殖，并测定IFN-γ、颗粒酶B（granzyme B）等效应分子分泌水平。建立DLBCL细胞系（DB/SU-DHL-6）与MAIT细胞共培养体系评估细胞毒性，结合临床随访数据开展生存分析。

研究结果

1. MAIT细胞频率下降：UMAP降维分析显示DLBCL患者外周血CD3⁺TCRVα7.2⁺CD161⁺ MAIT细胞频率显著降低，尤其以CD8⁺亚群减少为主（P<0.0001），骨髓样本呈现相同趋势。

2. 凋亡与衰老表型：患者MAIT细胞凋亡率升高2.3倍（P<0.0001），且高表达衰老标志物KLRG1⁺（58.7% vs 32.1%）和CD57⁺（49.2% vs 28.5%），共培养实验证实DLBCL细胞直接诱导MAIT细胞凋亡。

3. 激活-耗竭失衡：MAIT细胞同时高表达激活标志（CD69⁺、HLA-DR⁺）和耗竭标志（PD-1⁺、Tim-3⁺），其中PD-1⁺细胞占比达健康对照的3.1倍（P<0.001）。

4. 功能严重受损：患者MAIT细胞的IFN-γ分泌量降低67%，颗粒酶B⁺细胞减少54%（均P<0.001），对DLBCL细胞的杀伤效率仅为健康对照的41%（P<0.05）。

5. 临床预后价值：MAIT细胞频率>40.5%的患者12个月生存率提高2.1倍（AUC=0.876），且化疗完全缓解（CR）患者MAIT细胞数量显著回升（P<0.005）。

研究意义
该研究首次阐明MAIT细胞在DLBCL中的"数量-功能"双重缺陷机制，揭示其通过CD8⁺亚群介导的细胞毒性途径参与抗淋巴瘤免疫。临床关联性分析表明MAIT细胞可作为预后生物标志物，为DLBCL免疫治疗提供新思路——未来或可通过阻断PD-1/Tim-3通路逆转MAIT细胞耗竭，或采用体外扩增MAIT细胞过继回输治疗。研究局限性在于未解析MAIT细胞异常的具体分子机制，后续需结合单细胞测序等技术深入探索。论文发表于《Translational Oncology》，为肿瘤免疫治疗领域提供了重要理论依据。