精准免疫抑制策略在肝移植受者中的探索：MMF单药治疗能否"独当一面"？

本研究针对肝移植后钙调磷酸酶抑制剂(CNI)长期使用导致的肾毒性等问题，探索了霉酚酸酯(MMF)单药治疗的可行性。通过对33例符合严格筛选标准的肝移植受者进行回顾性分析，发现81.8%患者可成功转换为MMF单药治疗，平均血肌酐降低0.66 mg/dL，虽18.2%出现急性排斥反应但多数可门诊处理。该研究为优化肝移植后免疫抑制方案提供了重要临床证据。

　　

肝移植手术的成功只是患者长期生存的第一步，如何平衡免疫抑制与药物毒性始终是临床难题。钙调磷酸酶抑制剂(CNI)作为基础免疫抑制剂，长期使用可能导致肾功能损害、高血压等并发症。特别是对于肾功能已受损的患者，寻找替代方案迫在眉睫。霉酚酸酯(MMF)作为抗代谢类免疫抑制剂，理论上可通过抑制淋巴细胞增殖发挥作用，但其单药应用的疗效和安全性数据有限。这种背景下，BF等研究者开展了一项探索性研究，成果发表在《Transplantation Proceedings》上。

研究团队采用回顾性病历分析方法，纳入33例符合严格标准的肝移植受者：移植后≥6个月、12个月内无排斥反应、无自身免疫性疾病史等。通过逐步撤除CNI/mTOR抑制剂并过渡至MMF单药治疗，监测肝功能及排斥反应。主要评估指标为转换后的排斥发生率，次要指标包括移植物丢失和患者生存情况。

背景
现有数据显示MMF在肝移植中多与CNI联用，单药治疗数据稀缺。CNI的肾毒性促使研究者探索替代方案，但需平衡排斥风险。

方法
研究设计强调患者筛选的严格性：稳定期患者经4周渐进方案转换药物，每1-2周监测肝功能2-3个月。排除标准特别排除了自身免疫性疾病患者群体。

结果
33例患者中27例(81.8%)成功维持MMF单药，平均转换时间为移植后84±76个月。肾功能改善显著（血肌酐降低0.6648±0.62 mg/dL）。6例(18.2%)发生急性排斥，仅1例需住院，多数通过CNI再引入控制。

讨论
该研究证实MMF单药对特定肝移植人群的可行性，尤其对CNI不耐受者。肾功能改善可能与CNI撤除相关，但18.2%的排斥率提示需严格筛选患者并密切监测。历史研究结果不一可能源于患者异质性和随访差异。

结论
BF团队证实MMF单药治疗在严格筛选的肝移植受者中具有应用价值，可改善肾功能且多数患者耐受良好。但临床实施时需建立完善的监测体系，早期识别排斥反应。这一发现为个体化免疫抑制方案制定提供了新思路，特别适用于CNI相关毒性高风险人群。研究同时强调，对原发性胆汁性胆管炎等自身免疫性疾病患者仍需保持CNI基础治疗。