综述：犬钩虫（Ancylostoma caninum）多重抗药性：AAVP立场文件与研究需求

这篇综述深入探讨了犬钩虫（Ancylostoma caninum）对三类美国注册驱虫药（苯并咪唑类、大环内酯类、四氢嘧啶类）的多重抗药性（MADR）现象，揭示了其起源于赛犬养殖场并通过宠物犬传播的流行病学特征，提出了诊断（如FECRT和β-微管蛋白基因检测）、治疗（三联疗法和新型药物emodepside）及研究优先方向（如基因组学和疫苗开发），并强调了其人畜共患风险（如CLM）。

　　

犬钩虫多重抗药性的危机与应对

Abstract
犬钩虫（Ancylostoma caninum）对苯并咪唑类、大环内酯类和吡喃特的多重抗药性（MADR）于2019年首次在美国报道，随后在宠物犬中广泛传播。分子检测显示，苯并咪唑抗性相关突变（如β-微管蛋白基因F167Y和Q134H）在美国犬群中高频存在，部分病例延伸至加拿大。抗性虫株最初源于赛犬养殖场的高强度驱虫压力，现已扩散至所有犬种，且具有人畜共患风险，可能引发人类皮肤幼虫移行症（CLM）的治疗难题。

1. Introduction
犬钩虫是吸血性肠道寄生虫，通过环境接触或哺乳传播。成虫寄生于小肠黏膜，导致贫血甚至死亡。幼虫可滞留在组织中，通过“幼虫泄漏”现象重新感染宿主。其多重抗药性威胁日益严峻，且与人类CLM治疗药物重叠，加剧公共卫生风险。

2. Reports of clinical resistance in North America
三类驱虫药（苯并咪唑类、大环内酯类、吡喃特）在美国犬群中普遍失效。实验室验证的MADR虫株（如Worthy 4.1F3P）对单药疗效<30%，而新型药物emodepside（未在美国注册）疗效>99%。抗性基因分析表明，MADR虫株已通过非赛犬犬只传播至普通宠物群体。

3. Diagnosis of anthelmintic resistance
诊断方法包括粪卵计数减量试验（FECRT）、体外幼虫发育试验（LDA）和分子检测（如β-微管蛋白基因SNP）。商用qPCR可检测F167Y突变，灵敏度达4个分子/克粪便。FECRT需在治疗后10-14天重复，阈值<95%提示MADR可能。

4. Genetics and molecular epidemiology
苯并咪唑抗性与β-微管蛋白基因F167Y和Q134H突变相关，而吡喃特和大环内酯抗性机制尚不明确。基因组分析显示，抗性单倍型可能起源于赛犬场，但独立突变事件也存在。澳大利亚亦报道类似抗性，但MADR尚未确认。

5. Treatment options – triple combination therapy
三联疗法（苯并咪唑+大环内酯+吡喃特）可暂时控制感染，但MADR病例需考虑emodepside（需谨慎用于心丝虫阳性犬）。严格的环境粪便管理是阻断传播的关键。

6. Priority research needs

• 诊断改进：建立FECRT数据库和标准化分子检测。
• 动物模型：开发免疫缺陷鼠模型以研究抗性机制。
• 新药开发：评估monepantel等候选药物的注册潜力。
• Emodepside安全性：明确其口服溶剂毒性和心丝虫风险。
• 疫苗研发：借鉴人类钩虫疫苗（如Na-ASP-2）的抗原设计。
• 基因组学：完成高质量犬钩虫基因组组装以定位抗性基因。

7. Conclusions
MADR犬钩虫对全球犬健康和公共卫生构成紧迫威胁。需联合分子监测、环境管理和新药研发，同时警示其跨境传播风险。