新型广谱鲍曼不动杆菌噬菌体P425的分离鉴定及其对泛耐药菌株的治疗验证

为解决泛耐药鲍曼不动杆菌（MDRAB）感染难题，南京第二医院团队从医疗废水中分离出广谱裂解性噬菌体P425。该噬菌体可靶向9种不同荚膜型MDRAB，在pH 3-12和4-50°C下保持活性，与5类抗生素联用呈现显著协同效应（如左氧氟沙星MIC降至1/16）。动物实验显示，P425单用或联合左氧氟沙星可使感染小鼠存活率提升至100%，并促进免疫恢复。研究为临床应对MDRAB感染提供了新型治疗策略，成果发表于《Virologica Sinica》。

　　

鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii）是医院感染的头号杀手，其多重耐药甚至泛耐药特性让临床治疗陷入困境。随着抗生素失效案例激增，科学家将目光转向了百年前的"古老武器"——噬菌体。这些专一猎杀细菌的病毒能否成为对抗"超级细菌"的新希望？

南京第二医院的研究团队从医疗废水这一特殊战场中，成功捕获一株名为P425的"细菌猎手"。通过电镜观察，P425属于短尾噬菌体科（Podoviridae），其40,583 bp的双链DNA基因组被归类为Friunavirus属新种。最令人振奋的是，它能精准打击9种不同荚膜类型的鲍曼不动杆菌，对79.6%的临床分离株展现裂解能力，打破了该类噬菌体宿主范围狭窄的固有认知。

研究团队采用多组学技术揭示了P425的作战特性：在极端环境（pH 3-12，50°C高温）下仍保持战斗力；10分钟即可完成90%的细菌吸附，随后展开"爆破式"增殖——每个感染周期可释放184个病毒粒子。更巧妙的是，P425与抗生素形成"立体作战"体系：当与左氧氟沙星联用时，能将抗生素的最小抑菌浓度（MIC）降至原值的1/16，这种"噬菌体-抗生素协同效应（PAS）"为降低用药剂量提供了可能。

在感染模型中，P425展现出惊人的治疗潜力。单次注射即可将致死剂量感染小鼠的存活率从0提升至100%，血液中细菌载量降低约7个数量级。当与左氧氟沙星组成"联合特战队"时，不仅实现全员存活，还显著加速了中性粒细胞恢复，这可能是由于噬菌体与免疫系统形成了"双向增强"机制。组织病理学显示，联合治疗组器官炎症浸润和出血程度最轻，血清IL-1β和TNF-α水平接近正常。

关键技术方法包括：通过双层琼脂法分离纯化噬菌体；透射电镜观察形态特征；全基因组测序与比较基因组分析；体外抑菌实验采用棋盘法评估协同效应；建立小鼠菌血症模型评估治疗效果；ELISA检测炎症因子水平。

主要研究结论包括：

1. 宿主范围与生物学特性：P425对39/49株临床分离株具有裂解活性，覆盖K3/KL101等9种荚膜型，潜伏期仅10分钟。
2. 基因组特征：线性双链DNA基因组含47个编码序列，预测尾纤维蛋白含解聚酶结构域，未检出毒力基因。
3. 体外抑菌效果：MOI 0.00001即可抑制细菌生长9小时，对成熟生物膜的清除率达80%以上。
4. 协同治疗机制：与β-内酰胺类、四环素类等5类抗生素均产生协同，左氧氟沙星增效最显著（MIC降至1/16）。
5. 动物实验验证：单用P425（MOI=1）或联合左氧氟沙星均实现100%存活率，血液菌载下降7-log₁₀。

这项研究突破了鲍曼不动杆菌噬菌体宿主范围窄的瓶颈，首次系统验证了Friunavirus属噬菌体与抗生素的协同效应。特别值得注意的是，P425在极低剂量（MOI 0.00001）下仍保持疗效，大幅降低了治疗成本。未来或可开发为针对呼吸机相关肺炎、创伤感染等MDRAB感染的特异性生物制剂，为后抗生素时代提供新的解决方案。