靶向间皮素(Mesothelin)的CAR T细胞疗法为复发性脑膜瘤提供新型免疫治疗策略

为解决复发性/恶性脑膜瘤缺乏系统疗法的临床困境，研究人员通过多模态实验证实：间皮素(Mesothelin)在脑膜瘤中广泛表达，基于此开发的CAR T细胞在体外(PDOTS模型)和体内(原位移植瘤模型)均展现显著抗肿瘤活性，为这类难治性CNS肿瘤提供了突破性治疗选择。

　　

脑膜瘤作为最常见的中枢神经系统(CNS)原发肿瘤，高级别病例具有侵袭性强、易复发和预后差的特点。针对这一临床难题，科学家将目光投向间皮素(Mesothelin)——这个在间皮来源肿瘤中过度表达的糖蛋白。

研究团队采用免疫组化、流式细胞术和微滴式数字PCR(ddPCR)多管齐下，在患者来源的脑膜瘤样本中检测到跨级别的间皮素表达。更令人振奋的是，特异性靶向间皮素的嵌合抗原受体(CAR) T细胞在实验中大显身手：不仅能在体外高效杀伤肿瘤细胞、促进T细胞增殖和细胞因子分泌，使用患者来源的类器官肿瘤球(PDOTS)模型验证时，更是展现出"团灭"肿瘤细胞的实力。

当研究推进到人源肿瘤原位移植小鼠模型时，这些经过基因改造的免疫细胞战士再立奇功：显著诱导肿瘤消退并延长生存期。这些数据为间皮素CAR T疗法应用于难治性脑膜瘤的临床试验提供了扎实的理论基础，有望填补该领域系统性治疗方案的空白。