乳头状汗腺瘤突变谱的综合分析验证PI3K/AKT通路改变的关键作用

来自国际研究团队的最新研究聚焦乳头状汗腺瘤（hidradenoma papilliferum）的基因突变特征，通过高通量测序技术系统解析了PI3K/AKT信号通路的分子改变。研究发现该疾病存在高频PIK3CA突变（占比达67%），并首次报道AKT1等驱动突变，为靶向治疗提供了理论依据。这项发表于《British Journal of Dermatology》的研究填补了皮肤附属器肿瘤分子机制的空白。

　　

这项突破性研究采用全外显子测序(WES)和靶向测序技术，对38例乳头状汗腺瘤(HP)样本进行基因组"地毯式扫描"。令人振奋的是，研究人员捕捉到PI3K/AKT/mTOR通路高达89%的突变率，其中PIK3CA热点突变(H1047R/E545K)如同"分子开关"般频繁出现。更引人注目的是，团队首次发现AKT1这个"新晋驱动者"，其通过稳定AKT蛋白激酶构象导致通路持续激活。

实验数据还揭示了一个有趣现象：HP与乳腺癌共享相似的突变谱，暗示这两种看似不相关的疾病可能在分子层面存在"远亲关系"。通过免疫组化(IHC)验证，磷酸化AKT(p-AKT)蛋白在突变样本中异常活跃，如同"永不熄灭的信号灯"。这些发现不仅为理解这种罕见皮肤肿瘤的发病机制投下"分子探照灯"，更为临床转化指明方向——现有的PI3K抑制剂(如alpelisib)可能成为精准治疗的"钥匙"。