替诺福韦直肠冲洗剂在男男性行为青年中的安全性、药代动力学及接受度研究：DREAM ATN项目(ATN 163)的创新探索

来自美国的研究团队针对男男性行为青年(YMSM)群体HIV预防需求，开发了创新性替诺福韦(TFV)直肠冲洗剂。这项开放标签试验显示：单次660mg剂量在直肠组织形成高浓度TFV-二磷酸盐(8,319 fmol/106细胞)，使HIV-1 p24抗原降低0.9 log10，且安全性良好。该研究为行为契合的按需PrEP策略提供了新选择。

　　

年轻男男性行为者(YMSM)群体面临严峻的HIV感染风险，但口服暴露前预防(PrEP)的接受度始终不尽如人意。这项开创性研究评估了新型替诺福韦(TFV)直肠冲洗剂的安全性和防护潜力。8名18-24岁HIV阴性受试者接受单次660mg TFV直肠给药后，研究人员通过精密监测发现：虽然血浆药物峰值浓度(14.5 ng/mL)低于口服制剂，但直肠组织中的活性代谢物TFV-二磷酸盐(TFV-DP)在24小时达到惊人的8,319 fmol/10⁶细胞水平，较传统"2-1-1"口服方案更具优势。

令人振奋的是，离体HIV-1攻击实验显示直肠活检组织的病毒p24抗原产量显著降低0.9 log₁₀，证实了该制剂的强效抗病毒活性。安全性方面仅报告5例轻微不良反应(如恶心、高血糖)，且均与药物无关。更难得的是，75%的受试者表示愿意在未来使用这种创新剂型，这种高接受度与其符合YMSM群体行为习惯的特性密不可分。

这项研究为HIV预防领域注入了新思路——通过直肠局部给药实现"按需防护"，既规避了口服给药的全身暴露风险，又解决了用药依从性难题。研究者特别指出，该制剂在72小时内维持有效浓度的特性，使其特别适合作为高风险性行为前的防护选择。当然，更大规模的长期研究仍需开展，以验证其在多样化人群中的普适性。