CDK4/6抑制剂与银屑病关联的临床探索：乳腺癌治疗中新型皮肤不良反应的病例分析与机制启示

本研究通过两例激素受体阳性/HER2阴性乳腺癌患者使用CDK4/6抑制剂后诱发银屑病的病例，揭示了palbociclib与ribociclib可能通过干扰角质形成细胞增殖及细胞因子(IL-23/IL-17)通路引发银屑样皮疹，为肿瘤治疗中药物不良反应管理提供重要临床依据。

　　

在肿瘤靶向治疗领域，CDK4/6抑制剂如palbociclib和ribociclib已成为激素受体阳性(HR+)/人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)乳腺癌的基石药物。这类药物通过阻断细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(cyclin-dependent kinase 4/6)的活性，有效抑制肿瘤细胞增殖。然而，随着临床应用扩大，爱尔兰利莫瑞克大学医院的研究团队发现了一个令人困惑的现象——部分患者用药后出现了典型的银屑病皮损，这种慢性炎症性皮肤病以角质形成细胞(keratinocyte)异常增殖和促炎细胞因子白细胞介素(IL)-23/IL-17轴失调为特征。

研究团队报道了两例具有代表性的病例。首例64岁女性患者在接受palbociclib联合letrozole治疗8个月后，双前臂及下肢出现边界清晰的银屑病样红斑伴银白色鳞屑；第二例55岁患者使用ribociclib后4个月即出现类似皮损，组织病理学确诊为银屑病。值得注意的是，当第二例患者减量重启ribociclib治疗时，皮损显著加重，这一剂量依赖性反应强烈提示CDK4/6抑制剂与银屑病发病存在因果关系。

研究采用临床观察与组织病理学相结合的方法，重点分析患者皮损特征、用药时间线及治疗反应。结果显示，CDK4/6抑制剂可能通过双重机制诱发银屑病：直接抑制角质形成细胞增殖导致代偿性过度增生，同时干扰T细胞功能进而促进IL-17等促炎因子释放。这一发现为理解CDK4/6抑制剂对皮肤免疫微环境的影响提供了新视角。

研究结论强调，随着CDK4/6抑制剂在肿瘤治疗中的广泛应用，临床医生需警惕其诱发或加重银屑病的风险。对于有银屑病病史或高风险患者，应权衡治疗获益与潜在不良反应。该研究发表于《British Journal of Dermatology》，为优化癌症患者个体化治疗策略提供了重要循证依据，同时为银屑病发病机制研究开辟了新的分子靶点探索方向。