1998-2024年英格兰鱼鳞病流行病学特征及基因变异谱：一项基于全国医疗数据库的回顾性队列研究

为解决英格兰缺乏鱼鳞病（ichthyosis）流行病学登记数据的现状，Mark Eisner等团队利用国家医疗数据库（HES、NCAR）、基因检测数据（R165 panel）开展回顾性队列研究，首次报道全国4377例患者流行病学特征。结果显示总患病率为60.2例/百万，发现TGM1是常染色体隐性先天性鱼鳞病（ARCI）最常见致病基因，为优化诊疗资源配置提供循证依据。

　　

鱼鳞病是一组由皮肤角化障碍（disordered skin cornification）引起的遗传性皮肤病，临床表现从轻度鳞屑到威胁生命的红皮病不等。尽管这类疾病对患者生活质量造成显著负担，英格兰长期以来缺乏全国性的流行病学数据，临床诊疗和资源配置缺乏科学依据。这种数据空白使得公共卫生决策者难以准确评估医疗需求，也阻碍了针对性治疗方案的开发。

为填补这一空白，纽卡斯尔大学联合英国国家疾病登记服务处等机构的研究团队开展了一项开创性研究。通过整合1998-2024年间英格兰国家医疗服务体系（NHS）的多源医疗数据，包括医院事件统计（HES）、先天性异常登记数据（2015-2021）以及基因组实验室的基因检测结果（2021-2024），研究人员构建了迄今为止规模最大的鱼鳞病患者队列。这项重要成果发表在皮肤科顶级期刊《British Journal of Dermatology》上。

研究采用多数据库联动分析技术，通过NHS编号去重整合了26年间的医疗记录。病例识别基于ICD-10编码系统（Q80.0-4/Q80.8-9），计算年龄标准化患病率时采用2021年英国人口普查数据作为基准。基因分析聚焦45个已知致病基因组成的R165检测panel，变异致病性依据ACMG标准（美国医学遗传学与基因组学学会）分类。

主要研究结果

流行病学特征
研究共确认4377例鱼鳞病患者，男性占比58.1%。种族分布显示白种人占71.0%（全国人口81.7%），亚洲人群患病比例显著高于人口占比（17.0% vs 9.3%）。总患病率达60.2例/百万（95%CI 58.2-62.2），其中发病率最高的亚型为未分类鱼鳞病（27.0例/百万），其次为寻常型鱼鳞病（8.1例/百万）和先天性大疱性鱼鳞病样红皮病（6.2例/百万）。

基因变异谱
在160例接受基因检测的患者中，48.8%检出致病性变异（ACMG 4/5级）。ARCI相关基因变异频率前五位依次为：TGM1（12例）、NIPAL4（9例）、ALOXE3（5例）、CYP4F22（4例）和ABCA12（3例）。值得注意的是，约半数检测病例未发现明确致病突变，提示存在未知基因变异或现有检测技术的局限性。

讨论与意义
该研究首次系统描绘了英格兰鱼鳞病的流行病学全貌，其患病率略高于既往研究报告，可能反映改进的诊断能力和数据采集完整性。研究发现亚洲人群的疾病负担相对更高，这一现象需要进一步研究环境或遗传因素的影响。基因分析证实TGM1是ARCI的核心致病基因，为靶向治疗研发提供方向。

研究局限性包括ICD-10编码对疾病亚型区分度不足（导致27%病例归类为"未分类"），以及可能低估了轻型病例（如寻常型鱼鳞病）。未来需建立专科登记系统并结合表型-基因型关联分析提升数据质量。这些发现不仅为英国国家医疗服务体系优化诊疗路径提供依据，也为国际鱼鳞病研究贡献了重要基准数据。