静脉注射庆大霉素诱导无义突变通读治疗隐性营养不良型大疱性表皮松解症的临床实践与疗效评估

本研究针对隐性营养不良型大疱性表皮松解症（RDEB）患者因COL7A1基因无义突变导致的VII型胶原（C7）缺失问题，通过静脉注射庆大霉素（5 mg kg-1·d-1，14天）诱导无义突变通读，首次在英国专科中心开展临床验证。结果显示患者伤口闭合率提升50%，疼痛与瘙痒显著缓解，且无肾毒性或耳毒性，为RDEB提供了安全、低成本的潜在疗法。

　　

隐性营养不良型大疱性表皮松解症（RDEB）是一种因COL7A1基因突变导致VII型胶原（C7）缺陷的遗传性皮肤病，患者皮肤和黏膜反复起疱、慢性溃疡，甚至诱发鳞状细胞癌。约30%的病例由无义突变引起，这类突变会提前生成终止密码子（PTC），使mRNA降解且无法合成功能性C7。目前尚无根治方法，临床以伤口护理为主，患者生活质量极差。

英国伦敦Guy's和St.Thomas' NHS基金会信托的St John's皮肤病研究所与国王学院伦敦基础与医学生物科学学院的研究团队，基于美国前期试验中庆大霉素诱导无义突变通读的潜力，首次在英国对一名18岁重症RDEB患者开展静脉注射庆大霉素的临床观察。研究通过监测药物浓度（谷值<1 mg L^-1）和多项评估工具，验证了该疗法的安全性与疗效。

研究采用14天静脉注射庆大霉素（5 mg kg^-1·d^-1）的方案，通过定期检测血药浓度避免毒性。疗效评估包括伤口闭合率、Epidermolysis Bullosa Disease Activity and Scarring Index（EBDASI）评分、生活质量量表（QOLEB）、疼痛视觉模拟量表（VAS）和Leven瘙痒量表，分别在基线、治疗后2周、6周和15周进行。安全性重点监测肾功能和听力。

伤口闭合与临床症状改善
治疗后2周、6周和15周，患者伤口闭合率分别提升20%、35%和50%。背景疼痛评分在6周时降低50%并持续至15周，但操作疼痛无变化。瘙痒频率未减少，但瘙痒困扰度在15周时下降68%。

安全性验证
全程未出现肾毒性或耳毒性等不良反应，证实短期静脉给药的安全性。

生活质量评估
尽管QOLEB评分未显著下降，但疼痛与瘙痒的缓解间接提升了患者舒适度，提示需更长观察期评估综合效益。

该研究首次在英国临床环境中验证了庆大霉素诱导无义突变通读治疗RDEB的可行性。短期治疗即显著促进伤口愈合并缓解症状，且安全性良好，为这种罕见病提供了经济可及的潜在疗法。未来需扩大样本量并优化给药方案，以评估长期疗效对患者生存质量的影响。论文发表于《British Journal of Dermatology》，为遗传性皮肤病的靶向治疗提供了重要临床依据。