综述：靶向自噬在多柔比星诱导心脏毒性中的作用：科学图景与治疗创新的全面评述

这篇综述系统探讨了多柔比星（DOX）诱导心脏毒性（DIC）中自噬（autophagy）的双向调控作用，聚焦老年癌症患者群体。通过文献计量学分析292篇文献，揭示了自噬能力随心脏衰老显著下降，加速心肌纤维化与收缩功能障碍的机制。文章总结了靶向自噬的药物（如右雷佐生、褪黑素）及康复疗法（有氧/抗阻训练）的临床转化潜力，并提出基于老年器官功能衰退模式的个体化治疗优化方向。

　　

整体研究图景
通过文献计量学分析发现，自噬在DIC领域的研究呈现爆发式增长，292篇纳入文献显示该领域正形成以药理学为核心的多学科交叉趋势。国际合作网络尚待加强，但中国学者贡献显著。

衰老心脏的自噬特征
老年心肌细胞自噬流（autophagic flux）和溶酶体降解能力显著降低，形成氧化损伤产物堆积→自噬抑制→细胞应激加重的恶性循环。这种衰退加速心肌纤维化、收缩功能障碍及慢性炎症，使老年患者对DOX的心脏毒性敏感性增加1.6-6.8倍。

自噬的双刃剑效应
DOX通过剂量梯度和给药时间窗动态调控自噬：初期诱导自噬但后期阻断自噬体-溶酶体结合，导致活性氧（ROS）堆积。关键通路涉及Nrf2/SLC7A11/GPX4（调控铁死亡）、TRPA1（氧化应激）和IL-12p35（炎症-自噬串扰）。

创新治疗策略
药物干预：右雷佐生通过螯合铁离子保护心肌，褪黑素则激活自噬清除受损线粒体。
康复疗法：有氧训练上调LC3-II/Beclin-1通路，抗阻训练增强溶酶体活性，两者协同改善自噬流。
前沿技术：纳米载体可靶向递送自噬调节剂至心肌，但老年生理异质性挑战其转化应用。

临床转化瓶颈
现有研究存在三大局限：

1. 动物模型难以模拟人类衰老特有的代谢代偿机制
2. 临床试验中老年患者占比不足（仅42.4%研究明确纳入≥65岁人群）
3. 高血压/糖尿病等共病对自噬干预疗效的影响尚未量化

未来展望
建立老年特异性DIC动物模型库、开展基于器官功能衰退分层的临床试验、开发自噬动态监测生物标志物，将是突破当前治疗困境的关键路径。