综述：拉替谷酶治疗乳糜泻疗效的系统评价与荟萃分析

（编辑推荐）本综述通过荟萃分析5项随机对照试验（RCTs），评估了拉替谷酶（Latiglutenase）对乳糜泻（CeD）患者的疗效。结果显示，该酶疗法在改善症状（如腹胀、腹泻）和组织学指标（如绒毛高度/隐窝深度比Vh:Cdratio、上皮内淋巴细胞IELs）方面与安慰剂无显著差异（P>0.05），但为CeD的替代治疗提供了潜在探索方向。

　　

背景
乳糜泻（Celiac Disease, CeD）是一种累及小肠的慢性自身免疫病，全球患病率约1%。其发病机制与谷蛋白（gluten）暴露直接相关，典型病理特征包括肠绒毛萎缩、隐窝增生及上皮内淋巴细胞（IELs）浸润。目前唯一公认疗法是终身无麸质饮食（GFD），但患者面临年超1万美元的经济负担及意外摄入风险。

酶疗法的探索
拉替谷酶（ALV003）作为谷蛋白特异性蛋白酶，由ALV001和ALV002两种重组蛋白组成，可通过胃内降解谷蛋白降低其免疫原性。早期研究显示其可能缓解症状并改善黏膜损伤，但临床试验结论不一：部分报告称其显著提升症状评分（如腹泻、头痛），而另一些研究未观察到优于安慰剂的效果。

研究方法
基于PRISMA指南的系统评价纳入截至2024年2月的5项RCTs（n=1003），使用Revman 5.4软件进行统计分析。主要终点包括症状改善（腹胀、恶心等）及组织学参数（Vh:Cd_ratio、IELs计数）。偏倚风险评估采用Cochrane ROB 2工具。

关键发现

• 症状学：拉替谷酶组与安慰剂组在腹胀（P=0.55）、腹泻（P=0.83）等不良事件发生率上无统计学差异。
• 组织学：两组间Vh:Cd_ratio（MD=0.19, 95%CI [-0.24,0.62]）和IELs（MD=-10.78, 95%CI [-26.97,5.40]）的改善均未达显著水平（P>0.05）。

临床意义
尽管未证实黏膜修复作用，拉替谷酶的安全性与安慰剂相当，或可作为GFD的辅助手段用于症状控制。其机制优势在于胃内即完成谷蛋白降解，避免免疫激活。

局限与展望
现有研究样本量有限，且缺乏长期随访数据。未来需探索剂量优化、亚组分析（如血清学分层）及联合GFD的协同效应。

结论
当前证据不支持拉替谷酶单药治疗CeD的显著疗效，但其作为酶疗法的代表仍值得进一步探索——毕竟，与谷蛋白的战争，或许需要更多“分子剪刀”的精准助攻。